| 公开(公告)号 | CN1826322A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申请(专利)号 | CN200480021009.5 |
| 申请日期 | 2004.07.21 |
| 专利名称 | 用于预防和治疗相关病症而作为5-HT2A血清素受体调节剂的二芳基和芳基杂芳基脲衍生物 |
| 主分类号 | C07D231/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/16(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.22 US 60/489,572;2003.9.16 US 60/503,586 |
| 申请(专利权)人 | 艾尼纳制药公司 |
| 发明(设计)人 | 布拉德利·特加登;洪纳帕·贾亚库马尔;李红梅;索尼娅·斯特拉-普莱内特;彼得·伊恩·多萨 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-21 PCT/US2004/023488 |
| 进入国家日期 | 2006.01.20 |
| 专利代理机构 | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王允方;刘国伟 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)的化合物： 或其医药上可接受的盐、水合物或溶剂化物； 其中： i)R1为芳基或杂芳基，其各自视情况由各自独立选自由下列基团组成的群组的R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15取代：C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷基亚氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、杂环基、羟基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基，或两个相邻的R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15与其所连接的原子一起形成各自视情况由F、Cl或Br取代的C5-7环烷基或杂环基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氨基、C1-6烷基亚氨基、C2-8二烷氨基、杂环基和苯基各自视情况由独立选自由下列基团组成的群组的1至5个取代基取代：C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇和硝基； ii)R2选自由下列基团组成的群组：H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7环烷基； iii)R3选自由下列基团组成的群组：H、C2-6烯基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、卤素、杂芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C3-7环烷基、杂芳基和苯基各自可视情况由独立选自由下列基团组成的群组的1至5个取代基取代：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基甲酰胺、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、羟基、硝基和磺酰胺； vi)R4选自由下列基团组成的群组：H、C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺； v)R5选自由下列基团组成的群组：C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述C1-6烷氧基视情况由独立选自由下列基团组成的群组的1至5个取代基取代：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基甲酰胺、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、羟基、硝基和苯基；且其中所述氨基和苯基取代基视情况各自由1至5个选自由卤素和C1-6-烷氧基羰基组成的群组的其它取代基取代； vi)R6a、R6b和R6c各自独立地选自由下列基团组成的群组：H、C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷氨基、C2-8二烷氨基、C1-6-烷氧基羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、卤素、C1-6卤烷氧基、C1-6卤烷基、C1-6卤烷基亚磺酰基、C1-6卤烷基磺酰基、C1-6卤烷硫基、羟基、硫醇、硝基和磺酰胺； vii)R7和R8独立为H或C1-8烷基； viii)X为O或S；且 ix)Q是视情况由选自由下列基团组成的群组的1至4个取代基取代的C1-3伸烷基：C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3卤烷基、卤素和酮基(oxo)；或Q为一键。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的某些吡唑衍生物与其医药组合物，其调节5-HT2A血清素受体的活性。化合物与其医药组合物针对用于预防或治疗下列疾病的方法：血小板凝集、冠状动脉疾病、心肌梗塞、暂时性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房纤维颤动、减小血栓形成的风险、哮喘或其症状、躁动或症状、行为病症、药物诱发的精神病、兴奋型精神病、杜雷特氏症候群、情绪病症、器质性或NOS精神病、精神病症、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症和相关病症以及睡眠病症、睡眠病症、糖尿病相关病症与其类似疾病。本发明也涉及与例如氟哌啶醇(haloperidol)的多巴胺D2受体拮抗剂组合、分别或同时给药以预防或治疗5-HT2A血清素受体调节病症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-10 WO2005/012254 英 |
