| 公开(公告)号 | CN1809540A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480017117.5 |
| 申请日期 | 2004.04.20 |
| 专利名称 | Akt活性抑制剂 |
| 主分类号 | C07D253/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D253/06(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.24 US 60/465,124 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | M·T·比洛多;C·W·林德斯利;Z·赵 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-20 PCT/US2004/012157 |
| 进入国家日期 | 2005.12.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式A的化合物、或其药物可接受的盐或立体异构体： 其中： 选自CR1＝N、N＝CR1、或 a为0或1；b为0或1；m为0、1或2；p为0、1或2；q为0、1、2或3；r为0或1；s为0或1；t为2、3、4、5或6； Q选自：H、-NR6R7、芳基和杂环基，所述芳基和杂环基任选被1-3个Rz取代； R1独立选自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)(C＝O)aOb杂环基，7)(C＝O)ObC3-C8环烷基，8)CO2H，9)卤基，10)CN，11)OH，12)ObC1-C6全氟烷基，13)Oa(C＝O)bNR6R7，14)NRc(C＝O)NR6R7，15)S(O)mRa，16)S(O)2NR6R7，17)NRcS(O)mRa，18)氧代，19)CHO，20)NO2，21)NRc(C＝O)ObRa，22)O(C＝O)ObC1-C10烷基，23)O(C＝O)ObC3-C8环烷基，24)O(C＝O)Ob芳基，25)O(C＝O)Ob-杂环，和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自Rz的取代基取代； R1’独立选自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)(C＝O)aOb杂环基，7)(C＝O)aObC3-C8环烷基，8)CO2H，9)卤基，10)CN，11)OH，12)ObC1-C6全氟烷基，13)Oa(C＝O)bNR6R7，14)S(O)mRa，15)S(O)2NR6R7，16)氧代，17)CHO，18)O(C＝O)ObC1-C10烷基，19)O(C＝O)ObC3-C8环烷基，20)O(C＝O)Ob芳基，21)O(C＝O)Ob-杂环，和22)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R2的取代基取代； R2独立选自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb杂环基，6)(C＝O)aObC3-C8环烷基，7)CO2H，8)卤基，9)CN，10)OH，11)ObC1-C6全氟烷基，12)Oa(C＝O)bNR6R7，13)NRc(C＝O)NR6R7，14)S(O)mRa，15)S(O)2NR6R7，16)NRcS(O)mRa，17)CHO，18)NO2，19)NRc(C＝O)ObRa，20)O(C＝O)ObC1-C10烷基，21)O(C＝O)ObC3-C8环烷基，22)O(C＝O)Ob芳基，23)O(C＝O)Ob-杂环，和24)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被1、2或3个选自Rz的取代基取代； R3和R4独立选自：H、C1-C6-烷基和C1-C6-全氟烷基，或者 R3和R4结合在一起形成-(CH2)t-，其中一个碳原子任选被选自O、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分取代； R5独立选自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)(C＝O)aOb杂环基，7)(C＝O)aObC3-C8环烷基，8)CO2H，9)卤基，10)CN，11)OH，12)ObC1-C6全氟烷基，13)Oa(C＝O)bNR6R7，14)NRc(C＝O)NR6R7，15)S(O)mRa，16)S(O)2NR6R7，17)NRcS(O)mRa，18)氧代，19)CHO，20)NO2，21)O(C＝O)ObC1-C10烷基，22)O(C＝O)ObC3-C8环烷基，和23)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自Rz的取代基取代； R6和R7独立选自：1)H，2)(C＝O)ObRa，3)C1-C10烷基，4)芳基，5)C2-C10烯基，6)C2-C10炔基，7)杂环基，8)C3-C8环烷基，9)SO2Ra，10)(C＝O)NRb2，11)OH，和12)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自Rz的取代基取代，或者 R6和R7可以和与之连接的氮结合在一起形成单环杂环或双环杂环，每个环4-7元，除该氮以外，任选还含有一个或多个选自N、O和S的额外杂原子，所述单环杂环或双环杂环任选被一个或多个选自Rz的取代基取代； Rz选自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，2)Or(C1-C3)全氟烷基，3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa，4)氧代，5)OH，6)卤基，7)CN，8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基，9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基，10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基，11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基，12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基，13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2，14)C(O)Ra，15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra，16)C(O)H，17)(C0-C6)亚烷基-CO2H，18)C(O)N(Rb)2，19)S(O)mRa，20)S(O)2N(Rb)2，21)NRc(C＝O)ObRa，22)O(C＝O)ObC1-C10烷基，23)O(C＝O)ObC3-C8环烷基，24)O(C＝O)Ob芳基，25)O(C＝O)Ob-杂环，和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被至多三个选自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、N(Rb)2和Oa-P＝O(OH)2； Ra为：取代或未取代的(C1-C6)烷基、取代或未取代的(C2-C6)烯基、取代或未取代的(C2-C6)炔基、取代或未取代的(C3-C6)环烷基、取代或未取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基、或取代或未取代的杂环基；和 Rb为：H、(C1-C6)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra； Rc选自：1)H，2)C1-C10烷基，3)芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)杂环基，7)C3-C8环烷基，和8)(C1-C6)全氟烷基，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自Rz的取代基取代。 |
| 摘要 | 本发明涉及含有杂环三嗪部分的化合物，该化合物抑制Akt即丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性。本发明还涉及包含本发明化合物的化疗组合物，以及包括给予本发明的化合物以治疗癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2004-11-11 WO2004/096129 英 |
