| 公开(公告)号 | CN100343238C |
| 公开(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申请(专利)号 | CN02826384.7 |
| 申请日期 | 2002.10.31 |
| 专利名称 | 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/94(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.3 GB 0126433.2;2001.12.5 GB 0129059.2 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | L·F·A·亨内奎恩;J·G·凯特尔;M·帕斯;R·H·布拉德博里 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-10-31 PCT/GB2002/004931 |
| 进入国家日期 | 2004.06.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种下式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1为氢；Z为O；Q1为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3为氢或(1-6C)烷基，和其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、选自下式基团：-X1-R4，其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，以及选自下式基团：-X5-Q6，其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基、杂环基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基或(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何杂环基、(3-7C)环烷基或(3-7C)环烯基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)链烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，和其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；和Q2选自下式Ia、Ib、和Id的基团：其中(i)Q2为式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，X2为OCH2，Q3选自以下基团：3-异唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基、3-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-(乙基)氨基甲酰基甲基、2-(N-(甲基)氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，或(ii)Q2为式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，和X2为OCH2，和Q3为苯基，其中Q3任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代，或(iii)Q2为式Ib的基团，G1、G3、G4、G6和G7为氢，X3为C(R7)2 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中Q1、Z、R1和Q2具有说明书中定义的所有含义；还涉及其制备方法、包含所述衍生物的药用组合物及它们在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感。 |
| 国际公布 | 2003-05-15 WO2003/040108 英 |
