| 公开(公告)号 | CN1288150C |
| 公开(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申请(专利)号 | CN01819141.X |
| 申请日期 | 2001.09.27 |
| 专利名称 | 具有亲油和可离子化部分的药学活性磺酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D409/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D409/12(2006.01)I;A61K31/4535(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;C07D333/34(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.9.27 EP 00810887.0 |
| 申请(专利权)人 | 应用研究系统ARS股份公司 |
| 发明(设计)人 | S·哈尔扎;D·丘奇;M·坎普斯;J·-P·戈特兰德;T·吕克利克;M·比安蒙特;S·阿金斯托 |
| 地址 | 荷属安的列斯群岛库拉索市 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-09-27 PCT/IB2001/001772 |
| 进入国家日期 | 2003.05.19 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 国省代码 | 荷属安的列斯;AN |
| 主权项 | 以一般式I表示的磺酰胺衍生物及其几何异构体，光学活性形式如对映异构体、非对映异构体及外消旋物形式，及其药学上可接受的盐类，式中：Ar1和Ar2彼此独立地为具有单环或多稠环的6至14个碳原子的不饱和芳基，或选自吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、恶唑基、异恶唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-恶二唑基、1，2，4-恶二唑基、1，2，5-恶二唑基、1，3，4-恶二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并恶唑基、喹嗪基、喹唑啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、1，2-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并[3，4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4，3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氢喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、呫吨基或苯并喹啉基的杂芳基，其中，所述不饱和芳基或杂芳基由1至5个取代基任意取代，所述取代基选自由以下基团组成的组：“C1-C6烷基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基杂芳基”、“C2-C6链烯基”、“C2-C6炔基”、伯氨基、仲氨基、叔氨基或者季铵基、“酰基”、“酰氧基”、“酰氨基”、“氨基羰基”、“烷氧基羰基”、“芳基”、“杂芳基”、羧基、氰基、卤素、羟基、巯基、硝基、亚硫酸基、磺酰基、烷氧基、硫代烷氧基、三卤代甲基；X为氧或硫；R1为氢或C1-C6烷基，或者R1与Ar1形成5-6元饱和或不饱和环；n为0至5的整数；Y是以下列一般式表示的吡咯烷、氮杂环烷或哌啶基团：式中，R6选自由氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、OH、卤素、硝基、氰基、磺酰基、氧基(＝O)、亚硫酰基、酰氧基、硫代烷氧基组成的组，式中R6不是氢，n’是0至4的整数，式中L1和/或L2中至少一个是连接亲油链的选自胺的可离子化基团，其中，所述亲油链选自由1至5个取代基任意取代的C4-C18烷基，或烷基芳基，所述烷基芳基是未取代的或由1至5个取代基取代，所述取代基均选自由以下基团组成的组：“C1-C6烷基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基杂芳基”、“C2-C6链烯基”、“C2-C6炔基”、伯氨基、仲氨基、叔氨基或者季铵基、“酰基”、“酰氧基”、“酰氨基”、“氨基羰基”、“烷氧基羰基”、“芳基”、“杂芳基”、羧基、氰基、卤素、羟基、巯基、硝基、亚硫酸基、磺酰基、烷氧基、硫代烷氧基、三卤代甲基。 |
| 摘要 | 本发明涉及带有多个亲油基团且基本上可溶的磺酰胺衍生物。所述化合物主要用作药学上活性化合物。本发明也涉及含有这样一些磺酰胺衍生物的药学制剂。所述磺酰胺衍生物是JNK途径的有效调节剂，它们特别是JNK2和3的有效和选择性抑制剂。本发明还涉及新的磺酰胺衍生物及其制备方法。以一般式(I)表示的本发明化合物是合适的药剂，式中Ar1和Ar2是彼此独立地取代或未取代的芳基或杂芳基，X是氧或硫，优选氧；R1是氢或C1-C6烷基，或R1与Ar1形成取代或未取代的5-6元饱和或不饱和环；n是从0至5的整数，优选1和3之间，最佳值是1；在一般式(I)中Y是未取代或取代的4-12元饱和环烷基或二环烷基，它们以至少一个连接亲油链的可离子化基团取代，而且含有至少一个氮原子，使所述环内的一个氮原子与以一般式(I)表示的磺酰基成键，生成磺酰胺。 |
| 国际公布 | 2002-04-04 WO2002/026733 英 |
