| 公开(公告)号 | CN1742015A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380109196.8 |
| 申请日期 | 2003.11.24 |
| 专利名称 | 用作抗菌药物的唑烷酮和/或异唑啉衍生物 |
| 主分类号 | C07F7/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07F7/18(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.28 GB 0227702.8;2003.3.1 GB 0304725.5;2003.8.8 GB 0318608.7 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·R·卡卡纳格;M·B·格拉夫斯托克;N·J·哈尔斯;S·I·豪克;T·P·韦伯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-24 PCT/GB2003/005087 |
| 进入国家日期 | 2005.07.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种下式(I)化合物或其药物学上可接受的盐或体内可水解的酯，其中(I)中的C为联芳基C’-C”C’和C”独立为芳环或杂芳环，使得基团C为下列基团D-O中的任何一种：其中基团D-O以所示的[(A-C’)和(C”-B)]方向与环A和B连接；其中A和B独立选自和其中A如(I)所示通过3-位与基团C的环C’连接，并且如(I)所示在4和5位被一个或多个取代基-(R1a)m独立取代；其中B如(I)所示通过3-位与基团C的环C”连接，并且如(I)所示在5位被取代基-CH2-R1b独立取代；R2b和R6b独立选自H、F、Cl、OMe、SMe、Me、Et和CF3；R2b’和R6b’独立选自H、OMe、Me、Et和CF3；R2a和R6a独立选自H、Br；F、Cl、OMe、SMe；Me、Et和CF3；R2a’和R6a’独立选自H、OMe、SMe；Me、Et和CF3；R3a和R5a独立选自H、(1-4C)烷基、Br、F、Cl、OH、(1-4C)烷氧基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝0、1或2)、氨基、(1-4C)烷基羰基氨基-、硝基、氰基、-CHO、-CO(1-4C)烷基、-CONH2和-CONH(1-4C)烷基；R3a’、R5a’独立选自H、(1-4C)烷基、OH、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷硫基、氨基、(1-4C)烷基羰基氨基-、硝基、氰基、-CHO、-CO(1-4C)烷基、-CONH2和-CONH(1-4C)烷基；其中，R3a、R5a、R3a’、R5a’其中之一与环A的4位取代基R1a以及环A和C’一起可形成5-7元环；其中任何(1-4C)烷基可任选被F、OH、(1-4C)烷氧基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝0、1或2)或氰基取代；其中当环C’为吡啶环(即基团C为H、I、J、K、N或O)时，环氮可任选被氧化为N-氧化物；R1a独立选自下列R1a1-R1a5：R1a1：AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1、CY2；R1a2：氰基、羧基、(1-4C)烷氧基羰基、-C(＝W)NRvRw[其中W为O或S，Rv和Rw独立为H或(1-4C)烷基，其中Rv和Rw与它们连接的酰胺氮或硫代酰胺氮一起可形成5-7元环，该环任选具有一个选自N、O、S(O)n的另外的杂原子，所述杂原子置换如此形成的环的1个碳原子；其中当所述环为哌嗪环时，该环可任选在另一个氮上被选自以下的基团取代：(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-4C)烷酰基、-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基和-C(＝S)O(1-4C)烷基；其中任何(1-4C)烷基、(1-4C)烷酰基和(3-6C)环烷基取代基自身可被氰基、羟基或卤基取代，前提条件是这样的取代基不在与哌嗪环的氮原子相邻的碳上]、乙烯基、2-(1-4C)烷基乙烯基、2-氰基乙烯基、2-氰基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-硝基乙烯基、2-硝基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-((1-4C)烷基氨基羰基)乙烯基、2-((1-4C)烷氧基羰基)乙烯基、2-(AR1)乙烯基、2-(AR2)乙烯基、2-(AR2a)乙烯基；R1a3：(1-10C)烷基{任选被一个或多个基团取代(包括偕二取代)，各个基团独立选自羟基、(1-10C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基羰基、磷酰氧基[-O-P(O)(OH)2及其单-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]、亚磷酰氧基[-O-P(OH)2及其单-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]和氨基；和/或任选被一个选自以下的基团取代：羧基、磷酰基[膦酰基-P(O)(OH)2及其单-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]、亚磷酰基[-P(OH)2及其单-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]、氰基、卤基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基羰基、(1-6C)烷酰基氧基(1-4C)烷氧基、羧基(1-4C)烷氧基、卤代(1-4C)烷氧基、二卤代(1-4C)烷氧基、三卤代(1-4C)烷氧基、吗啉代-乙氧基、(N’-甲基)哌嗪子基-乙氧基、2-、3-或4-吡啶基(1-6C)烷氧基、N-甲基(咪唑-2或3-基)(1-4C)烷氧基、咪唑-1-基(1-6C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基、二((1-4C)烷基)氨基、(1-6C)烷酰基氨基-、(1-4C)烷氧基羰基氨基-、N-(1-4C)烷基-N-(1-6C)烷酰基氨基-、-C(＝W)NRvRw[其中W为O或S，Rv和Rw独立为H或(1-4C)烷基，其中Rv和Rw与它们连接的酰胺氮或硫代酰胺氮一起可形成5-7元环，该环任选具有一个选自N、O、S(O)n的另外的杂原子，所述杂原子置换如此形成的环的1个碳原子；其中当所述环为哌嗪环时，该环可任选在另一个氮上被选自以下的基团取代：(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-4C)烷酰基、-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基和-C(＝S)O(1-4C)烷基]、(＝NORv)，其中Rv与前述定义相同、(1-4C)烷基S(O)pNH-、(1-4C)烷基S(O)p-((1-4C)烷基)N-、氟代(1-4C)烷基S(O)pNH-、氟代(1-4C)烷基S(O)p((1-4C)烷基)N-、(1-4C)烷基S(O)q-、CY1、CY2、AR1、AR2、AR3、AR1-O-、AR2-O-、AR3-O-、AR1-S(O)q-、AR2-S(O)q-、AR3-S(O)q-、AR1-NH-、AR2-NH-、AR3-NH-(p为1或2而q为0、1或2)，以及包含AR2a、AR2b、AR3a和AR3b型AR2和AR3的基团；其中在R1a3上的任何取代基中存在的(1-4C)烷基、(1-4C)烷酰基和(3-6C)环烷基自身可被1-2个选自以下的基团取代：氰基、羟基、卤基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二(1-4C)烷基氨基，前提条件是如果这样的取代基存在的话，则其不在邻近杂原子的碳上；R1a4：R14C(O)O(1-6C)烷基[其中R14为AR1、AR2、AR2a、AR2b、(1-4C)烷基氨基、苄氧基 |
| 摘要 | 式(I)化合物或其药物学上可接受的盐或体内可水解的酯可用作抗菌剂，在(I)中C为例如式(D)、式(E)、式(H)，其中A和B独立选自(i)式(J)和(ii)式(K)，m为1或2；R2b和R6b、R2a和R6a、R3a和R5a选自例如H、F、OMe和Me；R2b’和R6b’、R2a’和R6a’、R3a’、R5a’选自例如H、OMe和Me；R1a为例如任选取代的(1-10C)烷基；R1b例如选自-NR5C(＝W)R4、式(a)或式(b)，其中HET-1为例如异噁唑基而HET-2为例如三唑基或四唑基。还介绍了制备式(I)化合物的方法、包含它们的药用组合物以及它们用作抗菌药物的用途。 |
| 国际公布 | 2004-06-10 WO2004/048392 英 |
