| 公开(公告)号 | CN1742009A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申请(专利)号 | CN200380109183.0 |
| 申请日期 | 2003.11.24 |
| 专利名称 | 用作抗菌药物的唑烷酮 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.11.28 GB 0227704.4;2003.5.10 GB 0310828.9 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·B·格雷夫斯托克;N·J·哈尔斯;F·雷克;F·周 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-11-24 PCT/GB2003/005091 |
| 进入国家日期 | 2005.07.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药物学上可接受的盐或体内可水解的酯，其中C选自D和E，其中D和E中的苯基环与式(I)的噁唑烷酮连接；R1b为HET1或HET2，其中i)HET1为N联5-元完全不饱和或部分不饱和杂环，其包含(i)1-3个另外的氮杂原子或(ii)一个另外的选自O和S的杂原子以及一个任选的另外的氮杂原子；该环任选在连接性N原子相邻C原子以外的C原子上被氧代或硫代基团取代；和/或该环任选在连接性N原子相邻C原子以外的任何有效C原子上被选自下文定义的RT的取代基取代，和/或在连接性N原子相邻N原子以外的有效氮原子上(前提条件是该环没有因此被季铵化)被(1-4C)烷基取代；ii)HET2为N联6-元二氢杂芳基环，包含总数(包括连接性杂原子)至多3个氮杂原子，该环在连接性N原子相邻C原子以外的合适C原子上被氧代或硫代基团取代；和/或该环任选在连接性N原子相邻C原子以外的任何有效C原子上被1-2个独立选自下文定义的RT的取代基取代，和/或在连接性N原子相邻N原子以外的有效氮原子上(前提条件是该环没有因此被季铵化)被(1-4C)烷基取代；RT取代基选自以下基团：(RTa1)氢、卤素、(1-4C)烷氧基、(2-4C)链烯基氧基、(2-4C)链烯基、(2-4C)链炔基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烯基、(1-4C)烷硫基、氨基、叠氮基、氰基和硝基；或(RTa2)(1-4C)烷基氨基、二-(1-4C)烷基氨基和(2-4C)链烯基氨基；或者RT选自以下基团(RTb1)(1-4C)烷基，其任选被一个选自以下的取代基取代：羟基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷硫基、氰基和叠氮基；或(RTb2)(1-4C)烷基，其任选被一个选自以下的取代基取代：(2-4C)链烯基氧基、(3-6C)环烷基和(3-6C)环烯基；或者RT选自以下基团(RTc)完全饱和的4-元单环，包含1-2个独立选自O、N和S的杂原子(任选氧化)，并且经环氮或环碳原子连接；当(RTa1)或(RTa2)、(RTb1)或(RTb2)、或(RTc)中的RT取代基包含烷基、链烯基、链炔基、环烷基或环烯基部分时，所述基团部分任选在有效的碳原子上被1-3个或更多的独立选自F、Cl、Br、OH和CN的取代基取代；R2a和R6a独立选自H、CF3、OMe、SMe、Me和Et；R2b和R6b独立选自H、F、Cl、CF3、OMe、SMe、Me和Et；R3a选自H、(1-4C)烷基、氰基、Br、F、Cl、OH、(1-4C)烷氧基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝0、1或2)、氨基、(1-4C)烷基羰基氨基、硝基、-CHO、-CO(1-4C)烷基、-CONH2和-CONH(1-4C)烷基；R4选自R4a和R4b，其中R4a选自叠氮基、-NR7R8、OR10、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(3-6C)环烷基、-(CH2)k-R9、AR1、AR2、(1-4C)烷酰基、-CS(1-4C)烷基、-C(＝W)NRvRw[其中W为O或S，Rv和Rw独立为H或(1-4C)烷基]、-(C＝O)1-R6、-COO(1-4C)烷基、-C＝OAR1、-C＝OAR2、-COOAR1、S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-S(O)pAR1、-S(O)pAR2和-C(＝S)O(1-4C)烷基；其中任何(1-4C)烷基链可任选被(1-4C)烷基、氰基、羟基或卤基取代；p＝0、1或2；R4b选自HET-3；R6选自氢、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基和羟基(1-4C)烷基氨基；k为1或2；l为1或2；R7和R8独立选自H和(1-4C)烷基，或者R7和R8与它们连接的氮一起可形成5-7元环，该环任选具有1个选自N、O、S(O)n(其中n＝1或2)的另外的杂原子置换如此形成的环的1个碳原子；其中该环可任选被1-2个独立选自以下的基团取代：(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-4C)烷酰基、-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、AR1、AR2、-C＝OAR1、-C＝OAR2、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基、-C(＝S)O(1-4C)烷基、-C(＝W)NRvRw[其中W为O或S，Rv和Rw独立为H或(1-4C)烷基]、-S(O)pAR1和-S(O)pAR2；其中任何(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基或(1-4C)烷酰基可任选被1-2个选自以下的取代基取代(邻近杂原子的碳原子除外)：(1-4C)烷基、氰基、羟基、卤基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二(1-4C)烷基氨基；p＝0、1或2；R9独立选自以下R9a-R9d：R9a：AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1、CY2；R9b：氰基、羧基、(1-4C)烷氧基羰基、-C(＝W)NRvRw[其中W为O或S，Rv和Rw独立为H或(1-4C)烷基，其中Rv和Rw与它们连接的酰胺氮或硫代酰胺氮一起可形成5-7元环，该环任选具有1个选自N、O、S(O)n的另外的杂原子置换如此形成的环的1个碳原子；其中当所述环为哌嗪环时，该环可任选在另一个氮上被选自以下的基团取代：(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-4C)烷酰基、-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基和-C(＝S)O(1-4C)烷基；其中任何(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基或(1-4C)烷酰基自身可任选被氰基、羟基或卤基取代)]、乙烯基、2-(1-4C)烷基乙烯基、2-氰基乙烯基、2-氰基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-硝基乙烯基、2-硝基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-((1-4C)烷基氨基羰基)乙烯基、2-((1-4C)烷氧基羰基)乙烯基、2-(AR1)乙烯基、2-(AR2)乙烯基、2-(AR2a)乙烯基；R9c：(1-6C)烷基{任选被一个或多个基团取代(包括偕二取代)，各基团独立选自羟基、(1-10C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基羰基、磷酰氧基[-O-P(O)(OH)2及其单-和二-(1-4C)烷氧基衍 |
| 摘要 | 式(I)化合物或其药物学上可接受的盐或体内可水解的酯可用作抗菌剂，其中C选自(D)和(E)，R2a、R6a和R3a独立选自例如H、CF3、Me和Et；R2b和R6b独立选自例如H、F、CF3、Me和Et；R1b为例如任选取代的二唑基、三唑基或四唑基；R4为例如任选取代的5-或6-元杂环系。还介绍了式(I)化合物以及包含它们的药用组合物的制备方法。 |
| 国际公布 | 2004-06-10 WO2004/048350 英 |
