| 公开(公告)号 | CN1681817A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN03821925.5 |
| 申请日期 | 2003.07.15 |
| 专利名称 | 生物活性化合物 |
| 主分类号 | C07D487/00 |
| 分类号 | C07D487/00;A61K31/407;A61P19/00;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.16 GB 0216525.6;2002.7.25 GB 0217239.3;2002.10.15 US 60/418,524 |
| 申请(专利权)人 | 阿姆拉医疗有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·奎贝尔;P·C·雷;J·P·瓦茨 |
| 地址 | 英国剑桥 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/002957 2003.7.15 |
| 进入国家日期 | 2005.03.15 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 刘晓东 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 通式(I)化合物其中：Z＝CR3R4，其中R3和R4独立地选自C0-7-烃基(当C＝0时，R3或R4仅为氢原子)、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基(当C＝0时，R3或R4仅为芳族部分Ar)，P1＝CR5R6，其中R5和R6独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基、O-C0-7-烃基、O-C3-6-环烃基、O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-C3-6-环烃基、S-Ar-C0-7-烃基、NH-C0-7-烃基、NH-C3-6-环烃基、NH-Ar-C0-7-烃基、N(C0-7-烃基)2、N(C3-6-环烃基)2或N(Ar-C0-7-烃基)2；P2＝O、CR7R8或NR9，其中R7和R8独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基，R9选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基或Ar-C0-7-烃基；Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)或CR10R11-S(O)或CR10R11-S(O)2，其中R10和R11独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基，或者Y代表其中L是从一至四的数字，R12和R13独立地选自CR14R15，其中R14和R15独立地选自C0-7-烃基、C3-6环烃基、Ar-C0-7-烃基或卤素；就每一R12和R13而言，R14或R15(但不是都)可以另外选自O-C0-7-烃基、O-C3-6-环烃基、O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-C3-6-环烃基、S-Ar-C0-7-烃基、NH-C0-7-烃基、NH-C3-6-环烃基、NH-Ar-C0-7-烃基、N-(C0-7-烃基)2、N-(C3-6-环烃基)2和N-(Ar-C0-7-烃基)2；(X)o＝CR16R17，其中R16和R17独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基，o是从零至三的数字；(W)n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)2-或NR18，其中R18选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基，n是零或一；(V)m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)2、OC(O)NH、C(O)NH或CR19R20、C＝N-C(O)-OR19或C＝N-C(O)-NHR19，其中R19和R20独立地选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基，m是从零至三的数字，其条件是当m大于一时，(V)m含有最多一个羰基或磺酰基；U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子(如下所述)：其中R21是：C0-7-烃基、C3-6-环烃基、Ar-C0-7-烃基、O-C0-7-烃基、O-C3-6-环烃基、O-Ar-C0-7-烃基、S-C0-7-烃基、S-C3-6-环烃基、S-Ar-C0-7-烃基、SO2-C0-7-烃基、SO2-C3-6-环烃基、SO2-Ar-C0-7-烃基、NH-C0-7-烃基、NH-C3-6-环烃基、NH-Ar-C0-7-烃基、N(C0-7-烃基)2、N(C3-6-环烃基)2或N(Ar-C0-7-烃基)2；或者当作为CHR21或CR21基团的一部分时，R21可以是卤素；A选自：CH2、CHR21、O、S、SO2、NR22或N-氧化物(N→O)，其中R21是如上文所定义的，R22选自C0-7-烃基、C3-6-环烃基和Ar-C0-7-烃基；B、D和G独立地选自：CR21，其中R21是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；E选自：CH2、CHR21、O、S、SO2、NR22或N-氧化物(N→O)，其中R21和R22是如上文所定义的；K选自：CH2、CHR22，其中R22是如上文所定义的；J、L、M、R、T、T2、T3和T4独立地选自：CR21，其中R21是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；T5选自：CH或N；T6选自：NR22、SO2、OC(O)、C(O)、NR22C(O)；q是从一至三的数字，从而确定5-、6-或7-元环；R1＝R2C(O)、R2OC(O)、R2NQC(O)、R2SO2，其中R2选自C1-7-烃基、C3-6-环烃基或Ar-C0-7-烃基(当C＝0时，R2仅为芳族部分Ar)，Q是C0-7-烃基；其条件是当Y不是CR10R11-C(O)时或者当U是下述时：R1也可以是C0-7-烃基、C3-6-环烃基或Ar-C0-7-烃基；或者其盐、水合物、溶剂化物、配合物或前体药物。 |
| 摘要 | 通式(I)化合物，其中：Z＝CR3R4，其中R3和R4独立地选自C0-7-烃基，P1＝ CR5R6，P2＝0、CR7R8或NR9，Y＝CR10R11-C(O)或CR10R11-C(S)或CR10R11-S(O)或CR10R11-S(O)2，(X)o＝CR16R17，(W)n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)2-或NR18，(V)m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)2、OC(O)NH、C(O)NH或CR19R20、C＝N-C(O)-OR19或C＝N-C(O)-NHR19，U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子，和它们的盐、水合物、溶剂化物、配合物和前体药物是组织蛋白酶K抑制剂和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨降解的疾病(特别是骨关节炎和类风湿性关节炎)和瘤性疾病。这些化合物也可用于验证治疗靶化合物。 |
| 国际公布 | WO2004/007501 英 2004.1.22 |
