| 公开(公告)号 | CN1665784A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.07 |
| 申请(专利)号 | CN03815657.1 |
| 申请日期 | 2003.07.01 |
| 专利名称 | 与细胞凋亡蛋白抑制剂结合的SMAC蛋白的肽抑制剂 |
| 主分类号 | C07D207/08 |
| 分类号 | C07D207/08;C07D207/09;C07D207/10;C07D401/12;A61K31/40 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.7.2 US 60/393,150 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | S·K·夏尔马;L·扎维;M·G·巴勒莫;N·钱德拉穆利;K·W·贝尔 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/007005 2003.7.1 |
| 进入国家日期 | 2004.12.31 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式(I)化合物：其中：R1为H；R2为H、未取代的或被一个或多个选自卤素、-OH、-SH、-OCH3、-SCH3、-CN、-SCN和硝基的取代基取代的C1-C4烷基；R3为H、-CF3、-C2F5、-CH2-Z或者R2和R3与氮一起形成C3-C6脂肪族杂环；Z为H、-OH、F、Cl、-CH3；-CF3、-CH2Cl、-CH2F或-CH2OH；R4为C1-C16直链烷基、C3-C10支链烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-环烷基、-(CH2)1-6-Z1、-(CH2)0-6-苯基和-(CH2)0-6-het，其中的烷基、环烷基和苯基取代基为未取代的或取代的；Z1为-N(R9)-C(O)-C1-C10烷基、-N(R9)-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-N(R9)-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-N(R9)-C(O)-(CH2)1-6-het、-C(O)-N(R10)(R11)、-C(O)-O-C1-C10烷基、-C(O)-O-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-C(O)-O-(CH2)0-6-苯基、-C(O)-O-(CH2)1-6-het、-O-C(O)-C1-C10烷基、-O-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-O-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-O-C(O)-(CH2)1-6-het，其中的烷基、环烷基和苯基取代基为未取代的或取代的；het为含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-7元杂环，或包括至少一个含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-7元杂环的8-12元稠环体系，该杂环或稠环体系是未取代的或在碳原子上被卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、-O-C(O)-C1-C4烷基或-C(O)-O-C1-C4-烷基取代或在氮上被C1-C4烷基、-O-C(O)-C1-C4烷基或-C(O)-O-C1-C4-烷基取代；R9是H、-CH3、-CF3、-CH2OH或CH2Cl；R10和R11各自独立地为H、C1-C4烷基、C3-C7-环烷基、-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-(CH2)0-6-苯基，其中的烷基、环烷基和苯基取代基是未取代的或取代的，或者R10和R11与氮一起为het；X为CH或N；R5为H、C1-C10-烷基、C3-C7-环烷基、-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-C1-C10-烷基-芳基、-(CH2)0-6-C3-C7-环烷基-(CH2)0-6-苯基、-(CH2)0-4CH-((CH2)1-4-苯基)2、-(CH2)0-6-CH(苯基)2、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-C(O)-(CH2)0-6-苯基、-(CH2)1-6-het、-C(O)-(CH2)1-6-het，或者R5为氨基酸残基，其中的烷基、环烷基、苯基和芳基取代基为未取代的或取代的；R6为H、甲基、乙基、-CF3、-CH2OH或-CH2Cl；或者R5和R6与氮一起为het；R7和R8相对于环1位上的酰基取代基是顺式的并且各自独立地为H、-C1-C10烷基、-OH、-O-C1-C10-烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-环烷基、-O-(CH2)0-6-芳基、苯基、-(CH2)1-6-het、-O-(CH2)1-6-het、-N(R12)(R13)、-S-R12、-S(O)-R12、-S(O)2-R12、-S(O)2-NR12R13，其中的烷基、环烷基和芳基取代基为未取代的或取代的；R12和R13独立地为H、C1-C10烷基、-(CH2)0-6-C3-C7-环烷基、-(CH2)0-6-(CH)0-1(芳基)1-2、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-环烷基、-C(O)-O-(CH2)0-6-旁基、-C(O)-(CH2)0-6-O-芴基、-C(O)-NH-(CH2)0-6-芳基、-C(O)-(CH2)0-6-芳基、-C(O)-(CH2)1-6-het，其中的烷基、环烷基和芳基取代基为未取代的或取代的；或有利于分子跨细胞膜转运的取代基，或者R12和R13与氮一起为het；芳基为未取代的或取代的苯基或萘基；n为0、1或2；并且其中：取代的烷基取代基是被一个或多个选自双键、卤素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基和-CF3的取代基取代；取代的环烷基取代基是被一个或多个选自双键、C1-C6烷基、卤素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基和-CF3的取代基取代；且取代的苯基或芳基是被一个或多个选自卤素、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、-CN、-O-C(O)-C1-C4烷基和-C(O)-O-C1-Cx-烷基的取代基取代，或其可药用的盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的XIAP抑制剂化合物：其中的取代基如说明书中所述。本发明的化合物可用作治疗包括癌症在内的增殖性病症的治疗剂。 |
| 国际公布 | WO2004/005248 英 2004.1.15 |
