| 公开(公告)号 | CN1652782A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN03808186.5 |
| 申请日期 | 2003.02.03 |
| 专利名称 | 用作PDE4抑制剂的烟酰胺衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/455 |
| 分类号 | A61K31/455;A61P29/00;A61P11/00;C07D405/12;C07D213/82;C07D401/12;C07D451/04 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.2.11 GB 0203196.1;2002.9.10 GB 0220999.7;2002.10.21 GB 0224453.1;2002.11.20 GB 0227139.3 |
| 申请(专利权)人 | 美国辉瑞有限公司 |
| 发明(设计)人 | 西蒙·贝利;伊丽莎白·C·L·高蒂尔;艾伦·J·亨德森;托马斯·V·马吉;安东尼·马法特;约翰·P·马赛厄斯;戴尔·G·麦克劳德;桑德拉·M·莫纳汉;布兰达·L·C·斯坦曼 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/IB2003/000439 2003.2.3 |
| 进入国家日期 | 2004.10.11 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式(1)的化合物：其中：R1和R2每个独立地选自氢原子、卤素、氰基、(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基，X为-O-、-S-或-NH-，R3选自下列基团：(a)苯基、萘基、杂芳基和(C3-C8)环烷基，每个任选地被1-3个选自下列基团的取代基所取代：卤素、氰基、三氟甲基、三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)硫代烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-C4)烷基)、羟基、-O-C(＝O)(C1-C4)烷基、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、羟基(C1-C4)烷基、(C3-C8)环烷基和(C3-C8)环烷氧基，或(b)与下面结构(1)至(1.4)之一相符合的二环基团：其中符号″*″代表每个部分式(1)至(1.4)与式(1)的其余部分的相连点，Y选自部分式(1.5)至(1.8)：其中符号″*″代表每个部分式(1.5)至(1.8)与式(1)的其余部分-NH-的相连点，并且″**″代表每个部分式(1.5)至(1.8)与式(1)的其余部分Z的相连点，并且其中R5选自(C1-C4)烷基和苯基(C1-C4)烷基，其中所述苯基任选被一至三个取代基所取代，每个取代基独立地选自：卤素、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、羟基、羟基(C1-C4)烷基、羧酸(-COOH)、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基和-C(＝O)NH2，Z选自部分式(1.9)-(15)：其中符号″*″代表每个部分式(1.9)至(15)与式(1)的其余部分Y的相连点，并且″**″代表每个部分式(1.9)至(15)与式(1)的其余部分R4的相连点，或者可选择地Y-Z一起代表式(16)基团：其中符号″*″代表部分式(16)与式(1)的其余部分-NH-的相连点，并且″**″代表部分式(16)与式(1)的其余部分-R4的相连点，并且R4选自：(a)苯基、萘基杂芳基和(C3-C8)环烷基，每个任选被1-3个独立地选自下列基团的取代基所取代：羧酸(-COOH)、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-COOH、-(C1-C4)烷基-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、卤素、氰基、-C(＝O)NH2、-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷氧基、-(C1-C4)卤代烷基、羟基和羟基(C1-C4)烷基，或(b)任选被1或2个独立地选自下列基团的取代基所取代的(C1-C6)烷基：羟基、羧酸、-C(＝O)-O-(C1-C4)烷基、苯基、萘基、杂芳基或(C3-C8)环烷基，其中所述苯基、萘基、杂芳基和(C3-C8)环烷基每个任选地被1-3个取代基所取代，每个取代基独立地选自：羧酸(-COOH)、C(＝O)O(C1-C4)烷基、卤素、氰基、-C(＝O)NH2、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基、羟基和羟基(C1-C4)烷基，或若合适，它们可药用盐和/或异构体、互变异构体、溶剂合物、多晶型物、同位素变化和其代谢产物，条件是：1)当下列情况时：R1选自氢原子、卤素和甲基，R2为氢原子，X为-O-，R3为在所述苯基-3或-4位上被(C1-C4)硫代烷基所取代的苯基，并且其还任选地被选自卤素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基中的一个取代基所取代，Y为部分式(1.5)或(1.8)：其中符号″*″代表每个部分式与式(1)的其余部分-NH-的相连点，并且″**″代表每个部分式与式(1)的其余部分Z的相连点，并且其中R5选自(C1-C4)烷基和苯基(C1-C4)烷基，其中所述苯基任选被卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或羟基所取代，并且Z为-C(＝O)-，那么R4不能为：a)任选被(C1-C3)烷基取代的(C3-C8)环烷基，b)苯基或含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环，其中苯基和杂环每个任选地被羟基、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基所取代，或c)任选被羟基、或苯基或含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环所取代的(C1-C6)烷基，其中苯基和杂环每个任选被羟基、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基所取代，2)并且当下列情况时：R1选自氢原子、卤素和甲基，R2为氢原子，X为-O-，R3为在所述苯基-3或-4位上被(C1-C4)硫代烷基所取代的苯基，并且其还任选地被选自卤素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基中的一个取代基所取代，Y-Z代表部分式(16)：其中符号″*″代表部分式(16)与式(1)的其余部分-NH-的相连点，并且″**″代表部分式(16)与式(1)的其余部分-R4的相连点，那么R4不能为：a)(C3-C8)环烷基或b)任选被苯基或含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环所取代的(C1-C6)烷基，其中苯基和杂环每个任选地被羟基、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基所取代，3)并且当下列情况时：R1选自氢原子、卤素和甲基，R2为氢原子，X为-O-，R3为在所述苯基-3或-4位上被(C1-C4)硫代烷基所取代的苯基，并且其还任选地被1或2个取代基所取代，每个取代基独立地选自卤素、(C1-C3)烷基和(C1-C3)烷氧基，并且Y代表部分式(1.6)：其中符号″*″代表每个部分式与式(1)的其余部分-NH-的相连点，并且″**″代表每个部分式与式(1)的其余部分Z的相连点，Z为-C(＝O)-，那么R4不能为任选被羟基或含有1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元杂环所取代的(C1-C6)烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的烟酰胺衍生物以及这些衍生物的制备方法、用于其制备的中间体、包含其的组合物以及其用途。根据本发明的烟酰胺衍生物为磷酸二酯酶-4抑制剂并可用于多种疾病、紊乱以及病症，特别是炎性、过敏性、呼吸性疾病、紊乱以及病症，还包括创伤的治疗。 |
| 国际公布 | WO2003/068235 英 2003.8.21 |
