| 公开(公告)号 | CN1210251C |
| 公开(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申请(专利)号 | CN00814464.8 |
| 申请日期 | 2000.12.01 |
| 专利名称 | 取代的降冰片基氨基衍生物,其制备和用途以及包含它们的药物 |
| 主分类号 | C07C211/38 |
| 分类号 | C07C211/38;C07C217/56;A61K31/137;A61P25/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P1/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.12.14 DE 19960204.2 |
| 申请(专利权)人 | 阿文蒂斯药物德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | U·海奈尔特;H-J·朗;;H-W·克里曼;J-R·施瓦克;;K·沃斯;H-W·詹森 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2000/012107 2000.12.1 |
| 进入国家日期 | 2002.04.18 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 刘明海 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 一种取代的降冰片基氨基衍生物，该化合物具有式I的外型的氮与内型稠合的五，六或七元环，或具有式Ia的外型的氮与外型稠合的五，六或七元环，其中：A为(C1-C4)-亚烷基；S1为自由电子对或(C1-C4)-烷基；S2为(C1-C4)-烷基或H；其中，当S1和S2为烷基时，则所得基团[-N+(S1S2)-X-]中的X-对应于药学上可接受的阴离子；B为饱和或不饱和的五，六或七元碳环，此碳环可以被以下基团单取代或彼此独立地多取代：氧，羟基，(C1-C4)-烷氧基和(C1-C4)-烷基；而R1，R2，R3，R4和R5彼此独立地为H，OH，F，Cl，Br，I，CN，NO2，脒基，-CO2R11，-CONR11R12，-SOrR11，-SOsNR11R12，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基，羟基-(C1-C4)-烷基，(C3-C7)-环烷氧基或苯氧基，其中，苯基未被取代或被至多三个取代基取代，这些取代基彼此独立地为F，Cl，Br或甲氧基；氨基，(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，氨基-(C1-C4)-烷基，二-(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，其中，这些烷基中的一些或全部的氢原子可被氟取代；R11和R12彼此独立地为H或(C1-C4)-烷基，其中，这些烷基中的一些或全部的氢原子可被氟取代；r为0，1或2；s为1或2；或者R1和R2，R2和R3，R3和R4或R4和R5在每一种情况下一起形成基团-O-(CH2)n-O-；n为1或2；和每种情况剩余的基团R1，R2，R3，R4或R5：彼此独立地为H，OH，F，Cl，Br，I，CN，NO2，脒基，-CO2R11，-CONR11R12，-SOrR11，-SOsNR11R12，(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C3-C7)-环烷氧基，羟基-(C1-C4)-烷基，氨基，(C1-C4)-烷基-氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，氨基-(C1-C4)-烷基，二-(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷基氨基-(C1-C4)-烷基，其中，这些烷基中的一些或全部的氢原子可被氟取代；R11和R12彼此独立地为H或(C1-C4)-烷基，其中，这些烷基中的一些或全部的氢原子可被氟取代；r为0，1或2；s为1或2；其中苄基(八氢-4，7-亚甲基茚-5-基)胺除外，或其药学上可接受的盐。 |
| 摘要 | 本发明涉及含有式(I)的外型的氮与内型稠合的五元环和式(Ia)的外型的氮与外型稠合的五元环的取代的降冰片基氨基衍生物，其中，R1，R2，R3，R4，R5，A，B，S1和S2具有权利要求引述的含义。所述的衍生物特别适合作为用于减小或预防局部出血诱发的损害的抗高血压剂，作为用于治疗神经系统，脑血管意外伤害和大脑水肿局部出血的外科方法的药物。该衍生物还适于治疗中风，受损的呼吸脉冲，打鼾，或用作轻泻药，用作预防胆石的抗外寄生物剂，用作抗动脉粥样硬化剂，用作治疗糖尿病晚期并发症的试剂，或用于治疗癌性疾病，纤维变性病，内皮性机能障碍和器官肥大增生。该衍生物用作细胞钠-质子-反向转运抑制剂。它们还影响血清脂蛋白并因此可以用于预防和逆转动脉粥样硬化病变。 |
| 国际公布 | WO2001/044164 德 2001.6.21 |
