| 公开(公告)号 | CN1620452A |
| 公开(公告)日 | 2005.05.25 |
| 申请(专利)号 | CN02828152.7 |
| 申请日期 | 2002.12.16 |
| 专利名称 | 3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基-衍生物 |
| 主分类号 | C07D409/12 |
| 分类号 | C07D409/12;C07D471/04;C07D489/04;A61K31/445;A61K31/44 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.12.19 DK PA200101916;2001.12.19 US 60/341,905 |
| 申请(专利权)人 | H.隆德贝克有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·克勒;A·普尔森;B·比约恩霍尔姆;F·克罗尔;M·邦诺尔加德 |
| 地址 | 丹麦哥本哈根 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/DK2002/000858 2002.12.16 |
| 进入国家日期 | 2004.08.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜 |
| 国省代码 | 丹麦;DK |
| 主权项 | 下式I的3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中R1是基团R11CO-、R11CS-、R11SO2-、R11OCO-、R11SCO-或R11CO-CR12R13-，其中R11为C1-12烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、四氢吡喃基、1，2，3，4-四氢萘基或任选被卤素取代的4H-苯并[1，3]二噁烯基，其中每个所述C1-6烷基、芳基、杂芳基以及C3-8环烷基独立未被取代或被一个或多个选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基以及芳氧基的取代基取代，其中所述芳基和芳氧基独立未被取代或被一个或多个卤素取代，而R12和R13独立为氢或C1-6烷基；或R1为基团R14R15NCO-、R14R15NCS-，其中R14和R15独立为氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、芳基或芳基-C1-6烷基，其中每个所述C1-6烷基、芳基以及C3-8环烷基独立未被取代或被一个或多个选自卤素、C1-6烷基以及C1-6烷氧基的取代基取代，或R14和R15与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基或全氢氮杂基；R2选自氢、三氟甲基以及C1-6烷基；R3-R6、R7a、R7b、R8a及R8b独立选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基以及C1-6烷基磺酰基；m为2-6；R9为苄基、苯甲酰基、2，3-二氢苯并呋喃基、或单环或双环芳基或杂芳基，其中每个苄基、苯甲酰基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基、二-(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基以及三氟甲基磺酰基的取代基取代；Q为C、N或CR10；其中R10选自氢；卤素；氰基；硝基；C1-6烷基；C2-6链烯基；C2-6炔基；C3-8环烷基；C3-8环烷基-C1-6烷基；氨基；C1-6烷基氨基；二-(C1-6烷基)氨基；C1-6烷基羰基；氨基羰基；C1-6烷基氨基羰基；二-(C1-6烷基)氨基羰基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；羟基；三氟甲基；二氟甲基；氟甲基；三氟甲基磺酰基；基团-NR30COR31，其中R30为氢或C1-6烷基，而R31为C1-6烷基；基团-COOR16，其中R16为氢或C1-6烷基；或基团-CONR17R18，其中R17和R18独立选自氢和C1-6烷基，或R17和R18与其连接的氮一起构成哌啶基、哌嗪基或吗啉基，其中所述哌啶基、哌嗪基以及吗啉基未被取代或被C1-6烷基取代；或R9和R10与其连接的碳一起构成环状结构，所述环状结构选自以下结构：其中Q′是哌啶环上的碳，所以所述环状结构与所述哌啶环一起形成螺结构；X、Y及Z独立选自O、NR19、CR23R24、S(O)n及化学键；其中R19选自氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、三氟甲基、酰基、硫代酰基以及三氟甲基磺酰基，或R19是基团R20SO2-、R20OCO-或R20SCO-，其中R20为C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基或芳基，或R19为基团R21R22NCO-或R21R22NCS-，其中R21和R22独立为氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基或芳基，其中所述芳基未被取代或被一个或多个选自C1-6烷基或卤素的取代基取代；或R21和R22与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基或全氢氮杂基；R23和R24独立选自氢；卤素；氰基；硝基；C1-6烷基；C2-6链烯基；C2-6炔基；C3-8环烷基；C3-8环烷基-C1-6烷基；芳基、杂芳基，其中所述芳基未被取代或被一个或多个选自C1-6烷基或卤素的取代基取代；氨基；C1-6烷基氨基；基团NR25R26，其中R25和R26独立选自C1-6烷基C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基以及C1-6烷基磺酰基，或R25和R26与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基、全氢氮杂基或吗啉基，或R23和R24一起为氧代基；以及n为0、1或2；前提条件是X、Y及Z中只有一个可以为化学键，而且两个相邻基团X、Y或Z不能同时选自O和S；及A1、A2、A3以及A4独立选自N和CR27，其中R27为氢、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二-(C1-6烷基)氨基羰基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、三氟甲基磺酰基C1-6烷基磺酰基氨基或基团NR28R29，其中R28和R29独立选自氢和C1-6烷基，或R28和R29与其连接的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶基、全氢氮杂基或吗啉基；前提条件是A1、A2、A3及A4中只有一个可以为N；以及当Q为C时，由Q发出的点线是化学键；而当Q为CR10或N时，没有化学键。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的式I化合物或其药学上可接受的酸加成盐，其中可变基团的定义同权利要求。本发明化合物为NK2拮抗剂。 |
| 国际公布 | WO2003/051869 英 2003.6.26 |
