| 公开(公告)号 | CN1283656C |
| 公开(公告)日 | 2006.11.08 |
| 申请(专利)号 | CN02805278.1 |
| 申请日期 | 2002.01.16 |
| 专利名称 | 用作ICE/ced-3家族半胱氨酸蛋白酶抑制剂的C-端修饰的草氨酰二肽 |
| 主分类号 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/02(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.1.16 US 09/765,105 |
| 申请(专利权)人 | 伊邓药品公司 |
| 发明(设计)人 | D·S·卡拉纽斯克;R·J·特南斯克;S·D·林顿;T·迪恩 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-01-16 PCT/US2002/001538 |
| 进入国家日期 | 2003.08.21 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 张 敏 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式化合物或其可药用盐： 式I 其中： A是式IIa-i的天然或非天然氨基酸： B是氢原子，氘原子，烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，2-苯并唑基，取代的2-唑基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，(CH2)n(取代的1-或2-萘基)，(CH2)n(杂芳基)，(CH2)n(取代杂芳基)，卤代甲基，CO2R12，CONR13R14，CH2ZR15，CH2OCO(芳基)，CH2OCO(杂芳基)，或CH2OPO(R16)R17，其中Z为氧或硫原子，或者B为式IIIa-c的基团： R1是烷基，环烷基，取代环烷基，(环烷基)烷基，取代的(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，杂环，取代杂环，(杂环)烷基，取代的(杂环)烷基，R1a(R1b)N，或R1cO； R1’是烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，杂环或取代杂环； 或者R1和R1’与它们所连接的氮原子一起形成杂环或取代杂环； R2是氢，低级烷基，环烷基，(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，或取代的(1-或2-萘基)烷基； 并且其中： R1a和R1b独立地是氢，烷基，环烷基，(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，杂芳基，取代杂芳基，(杂芳基)烷基，或取代的(杂芳基)烷基，条件是R1a和R1b不能同时为氢； R1c是烷基，环烷基，(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，杂芳基，取代杂芳基，(杂芳基)烷基，或取代的(杂芳基)烷基； R3是C1-6低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，(CH2)nNH2，(CH2)nNHCOR9，(CH2)nN(C＝NH)NH2，(CH2)mCO2R2，(CH2)mOR10，(CH2)mSR11，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，或(CH2)n(杂芳基)； R3a是氢或甲基，或者R3和R3a一起表示-(CH2)d-，其中d是整数2-6； R4是苯基，取代苯基，(CH2)m苯基，(CH2)m(取代苯基)，环烷基，或苯并稠合的环烷基； R5是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)； R6是氢，氟，氧代，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，OR10，SR11，或NHCOR9； R7是氢，氧代(即＝O)，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)； R8是低级烷基，环烷基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，或COR9； R9是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，OR12，或NR13R14； R10是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)； R11是低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)； R12是低级烷基，环烷基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)； R13是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，(CH2)n环烷基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或(CH2)n(1-或2-萘基)； R14是氢或低级烷基； 或者R13和R14一起形成五至七元碳环或杂环，例如吗啉或N-取代的哌嗪； R15是苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，杂芳基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，(CH2)n(1-或2-萘基)，或(CH2)n(杂芳基)； R16和R17独立地为低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，苯烷基，取代的苯烷基，或(环烷基)烷基； R18和R19独立地为氢，烷基，苯基，取代苯基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)，或者R18和R19一起表示-(CH＝CH)2-； R20是氢，烷基，苯基，取代苯基，(CH2)n苯基，(CH2)n(取代苯基)； R21，R22和R23独立地为氢，或烷基； X是CH2，(CH2)2，(CH2)3，或S； Y1是O或NR23； Y2是CH2，O，或NR23； a是0或1； b是1或2，条件是当a为1时，则b也是1； c是1或2，条件是当c为1时，则a是0并且b是1； m是1或2；和 n是1，2，3或4。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的草氨酰二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这类组合物在治疗患有炎症性、自身免疫性和神经变性疾病的患者方面、以及在预防局部缺血性损伤和保存移植手术用器官方面的应用。 |
| 国际公布 | 2002-07-25 WO2002/057298 英 |
