| 公开(公告)号 | CN100335498C |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN00817963.8 |
| 申请日期 | 2000.12.01 |
| 专利名称 | 通过消除T-细胞表位来降低异源蛋白的免疫原性的方法 |
| 主分类号 | C07K14/31(2006.01)I |
| 分类号 | C07K14/31(2006.01)I;C12N15/31(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.12.2 EP 99204093.1 |
| 申请(专利权)人 | 思罗姆-X股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·A·M·沃莫丹姆;S·D·N·G·H·普莱森斯;D·J·科兰;M·C·H·德梅尔 |
| 地址 | 比利时勒芬 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-12-01 PCT/EP2000/012299 |
| 进入国家日期 | 2002.06.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 唐晓峰 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 一种降低葡萄球菌激酶的免疫原性的方法，该方法包括步骤：(a)设计一系列的重叠测试肽，每种肽具有一种与葡萄球菌激酶的部分氨基酸序列对应的氨基酸序列；(b)确定所述系列的哪个测试肽含有一个或多个T-细胞表位；(c)对含有一个或多个T-细胞表位的一个或多个测试肽的氨基酸序列进行改构；(d)针对改构的测试肽重复步骤b)并且选择性地重复步骤c)，直到最初含在其中的一个或多个T-细胞表位被明显减少或消除；(e)按照在测试肽的氨基酸序列中进行的T-细胞消除改构方法对葡萄球菌激酶的氨基酸序列进行改构以便制备一种改构的葡萄球菌激酶，其特征在于通过下列一组试验对所述含有一个T-细胞表位的测试肽进行鉴定：1)一种功能性T-细胞的分析方法，在该分析方法中利用一种测试肽刺激T-细胞克隆而引起一个或多个T-细胞克隆的增殖意味着所述测试肽含有一个潜在的T-细胞表位；和/或2)一种功能性T-细胞分析方法，在该分析方法中利用一种测试肽刺激PBMC而引起人体循环系统(PBMC)中的一个或多个T-淋巴细胞的增殖意味着所述测试肽含有一个T-细胞表位；和3)利用计算机模拟技术测定所述测试肽与一个或多个HLA-DR单元型(haplotypes)的结合槽的相互作用能，其中根据测试肽适合HLA-DR结合槽的相互作用能将测试肽鉴定为含有一个潜在T-细胞表位，其中如果测试肽在试验1)和/或2)和3)中鉴定，它被考虑包括T-细胞表位。 |
| 摘要 | 本发明提供了一种降低肽或蛋白的免疫原性的方法，该方法包括体下步骤：设计一系列的重叠测试肽，每种肽具有一种与需要降低免疫原性的肽或蛋白的部分氨基酸序列对应的氨基酸序列；确定所述系列的哪个测试肽含有一个或多个T-细胞表位；对含有一个或多个T-细胞表位的一个或多个测试肽的氨基酸序列进行改构；利用改构的测试肽重复某些步骤，直到最初含在其中的一个或多个T-细胞表位被明显减少或消除；按照在测试肽的氨基酸序列中进行的T-细胞消除改构方法对需要降低免疫原性的肽或蛋白的氨基酸序列进行改构以便制备一种改构的肽或蛋白。本发明还涉及如此获得的改构和蛋白。 |
| 国际公布 | 2001-06-07 WO2001/040281 英 |
