| 公开(公告)号 | CN1318444C |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN03117485.X |
| 申请日期 | 2003.03.19 |
| 专利名称 | 一种肌肽的生产方法 |
| 主分类号 | C07K5/062(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/062(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 四川三高生化股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 张国林;刘 林;吴笔峰;付 熙;姜宇翠;童光彬;王佰国;张晓斌;赵 平;张 伦 |
| 地址 | 610041四川省成都市高新区创业路1号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 成都博通专利事务所 |
| 代理人 | 王世权 |
| 国省代码 | 四川;51 |
| 主权项 | 一种肌肽的生产方法，包括从β-丙氨酸(β-Ala)合成出N-苄氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala)，再由N-苄氧羰基-β-丙氨酸制得一中间体，中间体与组氨酸反应得保护二肽，经氢解得肌肽(Carnosine)，其特征是所述的中间体为由N-苄氧羰基-β-丙氨酸与N-羟基丁二酰亚胺(HOSu)、二环己基碳二亚胺(DCC)反应制成的N-苄氧羰基-β-丙氨酸-N’-羟基丁二酰亚胺酯(N-Z-β-Ala.OSu)中间体，该反应步骤是：在反应釜中，加入乙酸乙酯(AcOEt)、N-苄氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala)、N-羟基丁二酰亚胺(HOSu)，冷却至20℃以下，滴加二环己基碳二亚胺(DCC)和乙酸乙酯(AcOEt)的溶液，控制温度20-30℃，反应时间20小时，然后滤出二环己基脲(DCU)，浓缩结晶即得N-苄氧羰基-β-丙氨酸-N’-羟基丁二酰亚胺酯(Z-β-Ala.OSu)中间体；此中间体再与组氨酸与水、乙酸乙酯、无机碱的混合液进行反应，其反应步骤是：在反应釜中，加入水、乙酸乙酯(AcOEt)、无水碳酸钠(Na2CO3)、组氨酸(His)，在35-40℃时分批加入中间体N-苄氧羰基-β-丙氨酸-N’-羟基丁二酰亚胺酯(Z-β-Ala.OSu)，反应20小时，酸化至pH＝5，用乙酸乙酯(AcOEt)萃取杂质后，调pH＝3-4，浓缩至干，加入乙醇(EtOH)除盐结晶即得保护二肽N-苄氧羰基-β-丙氨酰组氨酸(Z-β-Ala-His)；再将上步所得的保护二肽N-苄氧羰基丙氨酰-L-组氨酸(Z-β-Ala-L-His)放入在氢解釜中，加入水、乙醇(EtOH)，在钯/碳(Pd/C)催化剂催化、压力为0.5-2.5MPa、常温条件下通入H2氢解后滤除Pd/C，浓缩、结晶即得肌肽(Carnosine)。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种肌肽的生产方法。属于医药化工领域。包括从β-丙氨酸合成出N-苄氧羰基-β-丙氨酸，再由N-苄氧羰基-β-丙氨酸制得一中间体，中间体与组氨酸反应得保护二肽，经氢解得肌肽，其特征是所述的中间体为由N-苄氧羰基-β-丙氨酸与N-羟基丁二酰亚胺、二环己基碳二亚胺反应制成N-苄氧羰基-β-丙氨酸-N’-羟基丁二酰亚胺酯中间体，此中间体再与组氨酸与水、乙酸乙酯、无机碱的混合液进行反应，在pH＝3-4条件下得到保护二肽N-苄氧羰基-β-丙氨酰组氨酸，再在钯/碳催化剂催化、压力为0.5-2.5MPa条件下氢解后浓缩、结晶得肌肽。方法简便，可操作性强；原材料价廉易得，成本低；环境污染小。 |
| 国际公布 |
