| 公开(公告)号 | CN101137376A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申请(专利)号 | CN200680007409.X |
| 申请日期 | 2006.03.03 |
| 专利名称 | 二苯基取代的环烷、含有这种化合物的组合物和使用方法 |
| 主分类号 | A61K31/47(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/47(2006.01)I;A61K31/66(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D471/00(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.9 US 60/659,898 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司;默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·M·阿姆斯特隆;L·L·常;R·弗雷内特;D·麦唐纳;H·O·区;M·特里恩;F·乌贾因瓦拉 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-03 PCT/US2006/007717 |
| 进入国家日期 | 2007.09.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I代表的化合物： 和其药学可接受的盐、酯和溶剂化物，其中： a是选自1、2、3和4的整数； 每个R1a独立地选自：-H，-F，-Cl，-Br，-C1-6烷基，-CN，-OH，C1-6烷基-OH，-OC1-6烷基，-氟代C1-6烷基，-氟代C1-6烷氧基，-NH2，-NHC1-6烷基，-N(C1-6烷基)2，-C1-6烷基-NH2，-C1-6烷基-NHC1-6烷基，-C1-6烷基-N(C1-6烷基)2，-NHC(O)C1-6烷基，-CO2C1-6烷基，-C(O)NHC1-6烷基和-C(O)N(C1-6烷基)2； 每个R1b独立地选自：-H，-F，-C1-6烷基，-OH，-OC1-6烷基，-氟代C1-6烷基，-氟代C1-6烷氧基，-N(Ra)2和-C1-6烷基-N(Ra)2， 或一个R1b基团可以表示氧代，另一个如先前所定义； R1选自： a)Z1， b)-CO2Ra，-C(O)NRaRb，-N(Ra)2，-NRbSOpRa，-NRbC(O)Ra，-NRbC(O)NRaRb，-NRbCO2Ra，-OC(O)NRaRb，-OH和-CN， c)-C1-6烷基，-C2-6烯基，-C2-6炔基，-OC1-6烷基，-OC2-6烯基和-OC2-6炔基，所述基团任选被R4取代、并任选被R5取代，其中R4选自：-CO2Ra，-C(O)NRaRb，-N(Ra)2，-NRbSOpRa，-NRbC(O)Ra，-NRbC(O)NRaRb，-NRbCO2Ra，-OC(O)NRaRb，-C(O)SOpNRaRb，-C(O)NRbNRaRb，-S(O)pNRaRb，-SOpNRbC(O)Ra，-S(O)pRa，-F， CF3，苯基，Hetcy和Z1；R5选自-F和-OH，和 d)苯基，任选被1-2选自下列的成员取代：-F，-Cl，-C1-6烷基，-CN，-OH，-OC1-6烷基，-氟代C1-6烷基，-氟代C1-6烷氧基，-NH2，-NHC1-6烷基，-N(C1-6烷基)2，-C1-6烷基-NH2，-C1-6烷基-NHC1-6烷基，-C1-6烷基-N(C1-6烷基)2，-C1-6烷基-CN，-NHC(O)C1-6烷基，-C(O)NHC1-6烷基和-C(O)N(C1-6烷基)2； R2选自-H和任选被选自-OH和-F的基团取代的-C1-6烷基； R3选自-H和-C1-6烷基； 每个“p”独立地表示选自0、1和2的整数； 每个Ra独立地选自： a)-H， b)-C1-4烷基，-C2-4烯基和-C2-4炔基，其中每个任选被1-2个选自下列的成员取代：-OH，-OC1-4烷基，-CN，-NH2，-NHC1-4烷基，和-N(C1-4烷基)2，-F和-CF3， c)苯基和苯基-C1-4烷基-，苯基部分任选被1-2个选自下列的成员取代：-F，-Cl，-C1-4烷基，-CN，-OH，-OC1-4烷基，-氟代C1-4烷基，-氟代C1-4烷氧基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2，-C1-4烷基-NH2，-C1-4烷基-NHC1-4烷基，-C1-4烷基-N(C1-4烷基)2，-C1-4烷基-CN，-NHC(O)C1-4烷基，-C(O)NHC1-4烷基和-C(O)N(C1-4烷基)2， 苯基-C1-4烷基-的烷基部分任选被下列取代：-OH，-CN，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2，和1-3个氟， d)Hetcy和Hetcy-C1-4烷基-，Hetcy部分在碳上任选被1-2个选自下列的成员取代：-F，-OH，-CO2H，-C1-4烷基，-CO2C1-4烷基，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2，-NHC(O)C1-4烷基，氧代，-C(O)NHC1-4烷基和-C(O)N(C1-4烷基)2；并且当氮存在时任选在氮上被选自-C1-4烷基和-C1-4酰基的基团取代， Hetcy-C1-4烷基-的烷基部分任选被选自下列的成员取代：-OH，-CN，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2和1-3个氟， e)Z2和Z2-C1-4烷基-，并且Z2-C1-4烷基-的烷基部分任选被选自下列的成员取代：-OH，-CN，-OC1-4烷基，-NH2，-NHC1-4烷基，-N(C1-4烷基)2和1-3个氟； 每个Rb独立地选自-H和任选被1-2个选自NH2、-OH、-F、-CN和-CF3的成员取代的-C1-3烷基； X选自-O-和-CHR6-，其中R6选自-H、-OH和任选被选自-OH和-F的基团取代的-C1-6烷基； Y选自： a)9-元不饱和的单边稠合双环系统，包括2-3个选自下列的杂原子：-N＝，-NH-，-N(Me)-，-S-和-O-，其中环系任选被1-3个氟取代， b)10元芳香单边稠合双环系统，包括1-3个-N＝，其中环系任选被1-3个氟取代，和 c)被选自-C1-4烷基、-F、-CF2H和CF3的基团取代的吡啶基，并且任选具有第二取代基，其是-C1-4烷基； Hetcy选自氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，四氢呋喃基和β-内酰胺基，δ-内酰胺基和γ-内酰胺基； Z1选自： a)包括2-4个氮原子的5-元不饱和杂环，其中环中的一个氮任选被选自-C1-4烷基和被选自下列的基团取代的-C1-4烷基所取代：-NH2、-OH、-CN和1-3个氟，环中的-个碳任选被选自下列的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自下列的基团取代的-C1-4烷基：-NH2，-OH，-OC1-4烷基，-CN和1-3个氟， b)包括2-3个选自一个氧或一个硫和1-2个氮的杂原子的5-元不饱和杂环，其中环中的一个氮任选被选自C1-4烷基和被选自下列的基团取代的C1-4烷基所取代：-NH2、-OH、-CN和1-3个氟，环中的一个碳任选被选自下列的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自下列的基团取代的-C1-4烷基：-NH2、-OH、-OCl-4烷基、-CN和1-3个氟， c)包括1-2个氮原子的6-元不饱和杂环，其中环中的一个氮任选被选自-C1-4烷基和被选自下列的基团取代的-C1-4烷基所取代：-NH2、-OH、-CN和1-3个氟，环中的一个碳任选被选自下列的基团取代：＝O，＝S，-SMe，-NH2，-CF3，-Cl，-C1-4烷基和被选自下列的基团取代的-C1-4烷基：-NH2 |
| 摘要 | 本发明提供了式(I)的化合物，其是5-脂氧化酶活化蛋白抑制剂。式(I)的化合物用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎症和细胞保护药剂。 |
| 国际公布 | 2006-09-21 WO2006/098912 英 |
