| 公开(公告)号 | CN101043893A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申请(专利)号 | CN200580036083.9 |
| 申请日期 | 2005.10.17 |
| 专利名称 | 治疗RNA-依赖性RNA病毒感染的氟化吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷 |
| 主分类号 | A61K31/7052(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/7052(2006.01)I;A61K31/7042(2006.01)I;C07H19/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.21 US 60/620,743;2005.2.9 US 60/651,366 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | M·麦科斯;D·B·奥尔森;J·莱奥内;P·L·杜雷特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-17 PCT/US2005/037224 |
| 进入国家日期 | 2007.04.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 结构式I的核苷化合物 及其药学上可接受的盐；其中 R1是氢或者氟； R2是氟或者羟基； R3是氢，C1-16烷基羰基，C2-18烯基羰基，C1-10烷氧基羰基，C3-6环烷基羰基，C3-6环烷氧基羰基，或以下结构式的氨基酰基残基； R4是氢，C1-10烷基羰基，磷酰基或其环状前药酯，二磷酰基，三磷酰基，C2-18烯基羰基，C1-10烷氧基羰基，C3-6环烷基羰基，C3-6环烷氧基羰基，CH2O(C＝O)C1-4烷基，CH(C1-4烷基)O(C＝O)C1-4烷基或以下结构式的氨基酰基残基； 以下结构式的残基 R5是氨基或者羟基； R6是氢，氨基或者氟； R7是氢，C1-5烷基或苯基C0-2烷基；和 R8是氢，C1-4烷基，C1-4酰基，苯甲酰基。C1-4烷基氨基羰基，苯基C0-2烷基氨基羰基，C1-4烷基磺酰基或苯基C0-2烷基磺酰基； R9是氢，C1-5烷基，苯基或苯甲基，其中烷基未取代或被一个选自羟基，甲氧基，氨基，羧基，氨甲酰基，胍基，巯基，甲硫基，1H-咪唑啉基和1H-吲哚-3-基的取代基取代并且其中苯基和苯甲基未取代或被一个或两个独立选自卤素，羟基和甲氧基的取代基取代； R10是氢，C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或苯甲基，其中烷基和环烷基未取代或被一个至3个独立选自卤素，羟基，羧基，C1-4烷氧基的取代基取代并且其中苯基和苯甲基未取代或被一个至三个独立选自卤素，羟基，氰基，C1-4烷氧基和三氟甲基的取代基取代；Ar是未取代的苯基或被一个至3个独立地选自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，氰基，硝基，氨基，羧基，三氟甲基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，C1-4烷基羰基，C1-4烷基羰基氧基和C1-4烷氧基羰基；条件是当R1，R3，R4，和R6是氢并且R2是羟基时，R5不是氨基。 |
| 摘要 | 本发明是RNA-依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷化合物。这些化合物是RNA-依赖性RNA病毒复制的抑制剂并且可用于治疗RNA-依赖性RNA病毒病毒感染。特别地，它们可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制剂，用作HCV复制的抑制剂的前体，和/或用于治疗丙型肝炎病毒感染。本发明还描述了含有单独此类氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷化合物或与其它对抗RNA-依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的活性剂组合的该化合物的药物组合物。还公开了使用本发明的氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷抑制RNA-依赖性RNA病毒聚合酶，抑制RNA-依赖性RNA病毒复制，和/或治疗RNA-依赖性RNA病毒感染的方法。 |
| 国际公布 | 2006-06-22 WO2006/065335 英 |
