| 公开(公告)号 | CN101137397A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580026301.0 |
| 申请日期 | 2005.07.01 |
| 专利名称 | 淀粉样蛋白成像作为抗淀粉样蛋白疗法的功效的替代标记物 |
| 主分类号 | A61K49/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K49/00(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.2 US 60/584,487 |
| 申请(专利权)人 | 匹兹堡大学高等教育联邦体系 |
| 发明(设计)人 | 威廉·E·克伦克;小切斯特·A·马西斯 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-01 PCT/US2005/023617 |
| 进入国家日期 | 2007.02.02 |
| 专利代理机构 | 北京集佳知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 顾晋伟;刘继富 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种确定疗法在治疗淀粉样变性中疗效的方法，其包括： (A)向需要该确定的患者施用有效量的下式的化合物： 其中 (i)Z是S、NR’、O或者C(R’)2，使得当Z是C(R’)2时，杂环的互变形式可以形成吲哚： 其中R’是H或者低级烷基， (ii)Y是NR1R2、OR2或者SR2， (iii)R1选自H、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n＝1、2、3或者4并且Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的以下对R3-R10定义的非苯基取代基并且R’是H或者低级烷基)； (iv)R2选自H、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、(C＝O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n＝1、2、3或者4并且Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的以下对R3-R10定义的非苯基取代基并且R’是H或者低级烷基)； (v)R3选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (vi)R4选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (vii)R5选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (viii)R6选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (ix)R7选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (x)R8选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (xi)R9选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； (xii)R10选自H、F、Cl、Br、I、低级烷基、(CH2)nOR’(其中n＝1、2或者3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X＝F、Cl、Br或者I)、CN、(C＝O)-R’、N(R’)2、NO2、(C＝O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’＝CR’-Rph、CR2’-CR2’-Rph(其中Rph代表未取代的或者取代的苯基，其中苯基取代基选自任意的对R1-R10所定义的非苯基取代基并且其中R’是H或者低级烷基)和三烷基锡； 作为替代，R3-R10之一可以是W-L或V-W-L形式的螯合基(有或者没有螯合的金属基)，其中V选自-CO |
| 摘要 | 本发明的用于确定治疗淀粉样变性中治疗功效的方法包括向需要该确定的患者施用通式(I)或者通式(II)或者结构1-45的化合物并给患者成像。在所述成像后，向所述患者施用至少一种抗淀粉样蛋白剂。然后，向患者施用有效量的通式(I)或者通式(II)或者结构1-45的化合物并再次给患者成像。最后，将用抗淀粉样蛋白剂治疗前患者的淀粉样蛋白沉积基线水平与用抗淀粉样蛋白剂治疗后患者的淀粉样蛋白沉积水平进行比较。 |
| 国际公布 | 2006-02-09 WO2006/014381 英 |
