| 公开(公告)号 | CN101119973A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申请(专利)号 | CN200580043313.4 |
| 申请日期 | 2005.12.15 |
| 专利名称 | 作为mPGES-1抑制剂的2-(苯基或者杂环基)-1H-菲并[9,10-d]咪唑类化合物 |
| 主分类号 | C07D235/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D235/02(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.17 US 60/637,180;2005.11.23 US 60/739,338 |
| 申请(专利权)人 | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·曹;B·科特;Y·迪沙姆;R·弗雷内特;R·弗里森;M·加弄;A·吉鲁;E·马丁斯;H·于;T·吴 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-15 PCT/CA2005/001921 |
| 进入国家日期 | 2007.06.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;李连涛 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 式I化合物 或者其前药，或者所述化合物或者前药的药学上可接受的盐，其中： J选自-C(X2)-和-N-， K选自-C(X3)-和-N-， L选自-C(X4)-和-N-，和 M选自-C(X5)-和-N-， 条件是，J、K、L或者M中至少一个不是-N-； X2、X3、X4和X5独立地选自：(1)H；(2)-CN；(3)F；(4)Cl；(5)Br；(6)I；(7)-OH；(8)-N3；(9)C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基，其中连接在所述C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基上的一个或者多个氢原子可以被氟原子替换，和所述C1-6烷基、C2-6烯基或者C2-6炔基可以任选被羟基取代；(10)C1-4烷氧基；(11)NR9R10-C(O)-C1-4烷基-O-；(12)C1-4烷基-S(O)k-；(13)-NO2；(14)C3-6环烷基；(15)C3-6环烷氧基；(16)苯基，(17)羧基；和(18)C1-4烷基-O-C(O)-； R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8独立地选自：(1)H；(2)F；(3)Cl；(4)Br；(5)I；(6)-CN；(7)C1-6烷基或者C2-6烯基，其中连接在所述C1-6烷基或者C2-6烯基上的一个或者多个氢原子可以被替换为氟原子，和其中所述C1-6烷基或者C2-6烯基可以任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、甲氧基、R11-O-C(O)-、环丙基、吡啶基和苯基；(8)C3-6环烷基；(9)R12-O-；(10)R13-S(O)k-；(11)R14-S(O)k-N(R15)-；(12)R16-C(O)-；(13)R17-N(R18)-；(14)R19-N(R20)-C(O)-；(15)R21-N(R22)-S(O)k-；(16)R23-C(O)-N(R24)-；(17)Z-C≡C；(18)-(CH3)C＝N-OH或者-(CH3)C＝N-OCH3；和(19)苯基、萘基、吡啶基、pyradazinyl、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、二唑基、噻吩基或者呋喃基，它们各自任选被独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、C1-4烷基、苯基、甲磺酰基、甲基磺酰基氨基、R25-O-C(O)-和R26-N(R27)-，所述C1-4烷基任选被1～3个独立地选自卤素和羟基的基团取代； Z各自独立地选自：(1)H；(2)C1-6烷基，其中连接在所述C1-6烷基上的一个或者多个氢原子可以被替换成氟原子，和其中C1-6烷基任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：羟基、甲氧基、环丙基、苯基、吡啶基、吡咯基、R28-N(R29)-和R30-O-C(O)-； (3)-(CH3)C＝N-OH或者-(CH3)C＝N-OCH3；(4)R31-C(O)-；(5)苯基；(6)吡啶基或者其N-氧化物；(7)C3-6环烷基，其任选被羟基取代；(8)四氢吡喃基，其任选被羟基取代；和(9)含有1～3个独立地选自O、N或者S的原子并且任选被甲基取代的五元芳香杂环； R9、R10、R15、R24和R32各自独立地选自：(1)H；和(2)C1-4烷基； R11、R12、R13、R14、R16、R23、R25、R30和R31各自独立地选自：(1)H；(2)C1-4烷基；(3)C3-6环烷基；(4)苯基；(5)苄基；和(6)吡啶基；所述C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、苄基和吡啶基各自可以任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：OH、F、Cl、Br和I； R17、R18、R19、R20、R21、R22、R26、R27、R28和R29各自独立地选自：(1)H；(2)C1-6烷基；(3)C1-6烷氧基；(4)OH和(5)苄基或者1-苯乙基；和R17和R18、R19和R20、R21和R22、R26和R27、以及R28和R29可以与它们连接的氮原子一起形成5或者6个碳原子的单环，其任选含有一个或者两个独立地选自-O-、-S(O)k-和-N(R32)-的原子；和 k各自独立地为0、1或者2。 |
| 摘要 | 本发明包括新的式I化合物，或者其药学上可接受的盐。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶-1(mPGES-1)酶的抑制剂，并且由此它们可以用于治疗由各种疾病或者病症产生的疼痛和/或炎症，比如骨关节炎、类风湿性关节炎和急性或者慢性疼痛。本发明还包括治疗由mPGES-1酶介导的疾病或者病症的方法和药物组合物。 |
| 国际公布 | 2006-06-22 WO2006/063466 英 |
