| 公开(公告)号 | CN101048388A |
| 公开(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申请(专利)号 | CN200580036365.9 |
| 申请日期 | 2005.08.26 |
| 专利名称 | 喹唑啉酮衍生物及其作为B-Raf抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D239/90(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/90(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.31 US 60/605,762 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·阿奎拉;L·达金;J·埃朱塔钱;S·李;P·莱恩;T·庞茨;郑晓兰 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-26 PCT/GB2005/003334 |
| 进入国家日期 | 2007.04.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李连涛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药物可接受盐： 其中： 环A是碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R6的基团取代； R1是碳上的取代基，选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、N-(C1-6烷氧基)氨磺酰基、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R7-或杂环基-R8-；其中R1可任选在碳上被一个或多个R9取代；且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R10的基团取代； n选自0-4；其中R1的值可相同或不同； R2选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R11-或杂环基-R12-；其中R2可任选在碳上被一个或多个R13取代；且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R14的基团取代； X是NR15或O； A、E、G和J中的一个是与式(I)的X连接的C；另三个独立选自CR16或N； R3和R16独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R17-或杂环基-R18-；其中R3和R16相互独立地可任选在碳上被一个或多个R19取代；且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R20的基团取代； R4、R5和R15独立选自氢、C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、碳环基、杂环基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基和N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基；其中R4、R5和R15相互独立地可任选在碳上被一个或多个R21取代； 式(I)的-NR5-和-CR3-之间的键是(i)单键，其中R5如上定义，或(ii)双键，其中R5不存在； R9、R13、R19和R21独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R22-或杂环基-R23-；其中R9，R13，R19和R21相互独立地可任选在碳上被一个或多个R24取代；且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R25的基团取代； R7、R8、R11、R12、R17、R18、R22和R23独立选自直接键、-O-、-N(R26)-、-C(O)-、-N(R27)C(O)-、-C(O)N(R28)-、-S(O)s-、-SO2N(R29)-或-N(R30)SO2-；其中R26、R27、R28、R29和R30是氢、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基，s是0-2； R6、R10、R14、R20和R25独立选自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基； R24选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化学化合物或其药物可接受盐，其具有B-Raf抑制活性，并因此因其抗癌活性而可用于治疗人体或动物体的方法中。本发明还涉及制造所述化学化合物的方法，涉及含有它们的药物组合物，以及涉及它们在制造药物中的用途，所述药物可用于在温血动物如人体内产生抗癌作用。 |
| 国际公布 | 2006-03-09 WO2006/024834 英 |
