| 公开(公告)号 | CN101044139A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申请(专利)号 | CN200580035365.7 |
| 申请日期 | 2005.08.26 |
| 专利名称 | 环杷明类似物及其使用方法 |
| 主分类号 | C07D407/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D407/04(2006.01)I;A61K31/4355(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;C07D307/94(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.27 US 60/605,020;2004.10.8 US 60/617,170;2004.11.5 US 60/625,676;2005.5.19 US 60/683,169 |
| 申请(专利权)人 | 无限药品股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·亚当斯;A·C·卡斯特罗;M·A·福雷;S·加纳达南奈尔;M·纳瓦莱恩;J·R·波特;M·特伦布莱 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-26 PCT/US2005/030406 |
| 进入国家日期 | 2007.04.16 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式1所示化合物或其药学上可接受的盐： 其中R1和R8各自独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤化物、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羟基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、酰硫基、羧酰胺、磺酰胺、硫酸酯、-OP(L)(OR20)2、-X-C(L)-R21或-X-C(L)-X-R21； 其中R1也可以是糖； 各X独立为O或NR，其中R是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基或芳烷基； L是O或S； R2和R9独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、腈、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、羧基、卤化物、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、杂芳基或杂芳烷基； R5和R11各自独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤化物、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、烷硒基、芳烷硒基、芳硒基、烷硫基、芳烷硫基、芳硫基、杂芳基或杂芳烷基； R3、R4、R6、R7、R13和R14各自独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤化物、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、杂芳基或杂芳烷基； 或R1与R2和/或R8与R9和它们所结合的碳连接在一起形成-(C＝O)-、-(C＝S)-、-(C＝N(OR20))-、-(C＝N(R20))-、-(C＝N(N(R20)(R20)))，或形成含有最多两个选自N、O和S的杂原子的任选取代的3-8元环；或者 R4与R5连接在一起和/或R5与R6连接在一起和/或R10与R11连接在一起形成双键或形成下式1b所表示的基团： 其中Z是NR21、O或C(R23)(R23)； R12是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、羟基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤代烷基、烷氧基、-C(O)R21、-CO2R21、-SO2R21、-C(O)N(R21)(R21)、-[C(R21)2]q-R21、-[(W)-N(R21)C(O)]qR21、-[(W)-C(O)]qR21、-[(W)-C(O)O]qR21、-[(W)-OC(O)]qR21、-[(W)-SO2]qR21、-[(W)-N(R21)SO2]qR21、-[(W)-C(O)N(R21)]qR21、-[(W)-O]qR21、-[(W)-N(R21)]qR21或-[(W)-S]qR21； 其中各W独立为双基，q是1、2、3、4、5或6； R15、R16和R17独立为H、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤化物、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基；或者R15与R16和与它们结合的碳连接在一起形成-C(O)-或-C(S)-； R18和R19独立为H、烷基、芳烷基、卤化物、酰氨基或酯； 各R20独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；或者同一取代基上的任何两个R20可结合在一起形成4-8元任选取代的环； 各R21独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[C(R20)2]p-R25，其中p是0-6；或者同一取代基上的任何两个R21可结合在一起形成含有选自N、O、S和P的0-3个杂原子的4-8元任选取代的环； 各R23独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤化物、烷氧基、芳氧基、酰氧基、甲硅烷氧基、腈、-C(O)R21、-CO2R21、-SO2R21和-C(O)N(R21)2； 各R25独立为H、羟基、酰基氨基、-N(R20)COR20、-N(R20)C(O)OR20、-N(R20)SO2(R20)、-COR20N(R20)2、-OC(O)R20N(R20)(R20)、-SO2N(R20)(R20)、-N(R20)(R20)、-COOR20、-C(O)N(OH)(R21)、-OS(O)2OR20、-S(O)2OR20、-OP(L)(OR20)(OR20)、-NP(O)(OR20)(OR20)或-P(O)(OR20)(OR20)。 |
| 摘要 | 本发明提供用于调节平滑(蛋白)依赖性途径激活的组合物与方法。本发明提供可用于抵消Hedgehog途径有害激活的表型作用(例如Hedgehog获得功能、Ptc丧失功能或平滑蛋白获得功能的突变所致)的环杷明类似物。本发明的化合物特别可用于治疗癌症。 |
| 国际公布 | 2006-03-09 WO2006/026430 英 |
