| 公开(公告)号 | CN101146802A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申请(专利)号 | CN200680009151.7 |
| 申请日期 | 2006.03.21 |
| 专利名称 | 噻二唑取代的香豆素衍生物及其作为白三烯生物合成抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D413/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.23 US 60/664,317 |
| 申请(专利权)人 | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·布劳因;E·L·格林;Y·加罗;M·加农;H·朱托;S·拉利伯特;B·麦凯;R·弗里森 |
| 地址 | 加拿大魁北克省 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-21 PCT/CA2006/000432 |
| 进入国家日期 | 2007.09.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;黄可峻 |
| 国省代码 | 加拿大;CA |
| 主权项 | 结构式Ia的化合物 以及其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物，其中： 选自单键及双键； “A”选自 (a)5-元芳香环，其含有(i)一或多个碳原子，(ii)一个选自氧及硫的杂原子，以及(iii)零个、一个、两个或三个氮原子， (b)5-元芳香环，其含有一个或多个碳原子以及1到4个氮原子， (c)6-元芳香环，其含有碳原子以及一个、两个或三个氮原子； (d)二环的芳香环系，其选自苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基以及萘基； (e)苯基，以及 (f)-CH2-苯基； 以及其中A任选被取代基单-或双-取代，所述取代基每一次出现都独立地选自(i)-F(ii)-Cl，(iii)-C1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(iv)-OC1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(v)-OC3-6环烷基，(vi)-CH2OH，(vii)-COOR1，(viii)-CN以及(ix)-NR10R11； X选自-O-及-S-； Y选自： (a)-NR6-CHR7及-NR8-C(O)-，其中在Y中的氮连接至式Ia的5-元杂环部分以及在Y中的碳连接至式Ia的二环的杂环部分； (b)-S-以及 (c)-O-； R1选自-H、-C1-6烷基及-C3-6环烷基； R2选自-H、-OH、-F、-C1-3烷基、-OC1-3烷基及-OC(O)-C1-3烷基； R3选自-H、-C1-6烷基、被一个或多个氟取代的-C1-6烷基、被R9取代的-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C3-6环烷基、-C5-7环烯基以及-Z； R4选自-H、-C1-6烷基、被一个或多个氟取代的-C1-6烷基、被R9取代的-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C3-6环烷基、-C5-7环烯基以及-Z； 或者R3及R4共同表示氧代； 或者R3及R4与它们所连接的碳连接在一起从而形成选自-C3-6环烷基环及-C5-7环烯基环的环，条件是当R3及R4与它们所连接的碳连接在一起从而形成-C5-7环烯基环时，在所述环的C-1位没有双键； 或者R2、R3及R4与它们所连接的碳连接在一起从而形成选自以下的环烯基环： 和 R5不存在或是选自-C1-6烷基、-C3-6环烷基及卤素的取代基； R6选自(a)-H，(b)-C1-4烷基，(c)-C(O)C1-4烷基及(d)任选被-C1-4烷基取代的-C(O)苯基； R7选自(a)-H，(b)-C1-4烷基，(c)-C3-6环烷基，(d)任选被取代基单-或双-取代的苯基，所述取代基在每次出现时独立地选自-C1-4烷基、-F及-Cl以及(e)5-元芳香环，其含有(i)一个或多个碳原子，(ii)一个选自氧和硫的杂原子，以及(iii)零个、一个、两个或三个氮原子； R8选自-H及-C1-4烷基； R9选自-COOR1、-C(O)H、-CN、-CR1R1OH、-OR1、-S-C1-6烷基及-S-C3-6环烷基； R10选自-H、-C1-6烷基、-C3-6环烷基及-COOR1； R11选自-H、-C1-6烷基及-C3-6环烷基；以及 Z选自 (a)5-元芳香环，其含有(i)一或多个碳原子，(ii)一个选自氧及硫的杂原子，以及(iii)零个、一个、两个或三个氮原子， (b)5-元芳香环，其含有一个或多个碳原子以及1到4个氮原子， (c)6-元芳香环，其含有碳原子以及一个、两个或三个氮原子； (d)苯基，以及 (e)-CH2-苯基及-CH2-二氧戊环基， 以及其中Z任选被取代基单-或双-取代，所述取代基每一次出现都独立地选自(i)-F，(ii)-Cl，(iii)-C1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(iv)-OC1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(v)-OC3-6环烷基，(vi)-CH2OH，(vii)-COOR1，(viii)-CN以及(ix)-NR10R11。 |
| 摘要 | 本发明提供式(Ia)的化合物，其是白三烯生物合成抑制剂，其中X是O或S，Y是O、S、-NR6-CHR7-或-NR8-C(O)-以及A选自5-元芳香杂环、6-元芳香杂环、萘或杂双环芳香环系、苯基及苄基。A任选被单-或双取代。式(Ia)的化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎及细胞保护剂。 |
| 国际公布 | 2006-09-28 WO2006/099735 英 |
