| 公开(公告)号 | CN101001862A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申请(专利)号 | CN200580027420.8 |
| 申请日期 | 2005.06.14 |
| 专利名称 | 三环类化合物及它们作为MGLUR1拮抗剂的用途 |
| 主分类号 | C07D495/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/14(2006.01)I;C07D491/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D471/14(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D333/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D307/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.15 US 60/579,920 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | J·J·玛塔希;D·突夏恩;D·A·伯奈特;吴文连;P·柯勒卡斯;L·S·席尔维曼;T·K·沙西库玛;强 莉;M·S·度玛斯基 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-14 PCT/US2005/020972 |
| 进入国家日期 | 2007.02.12 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物： 式I 其中： J1、J2、J3和J4独立为N、N→O或C(R)，条件是J1、J2、J3和J4中的0-2个为N或N→O； 为单键或双键； R选自H、卤基、-NR6R7、-OR6、-SR6、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6、-N(R6)C(O)NR6R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基烷基和任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基烷基；其中所述烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基和杂环基烷基任选被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤基、任选被一个或多个R11取代的烷基、任选被一个或多个R11取代的芳基、任选被一个或多个R11取代的环烷基、任选被一个或多个R11取代的杂芳基、任选被一个或多个R11取代的杂环基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OCOR6、C(O)NR6R7、-(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或两个相邻取代基连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基； X为O、S、N(R8)、C(O)或C(RaRb)； R1选自H、-OR6、-SR6、-NR6R7、卤基、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基烷基和任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基烷基；其中所述烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基和杂环基烷基任选被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤基、任选被一个或多个R11取代的烷基、任选被一个或多个R11取代的芳基、任选被一个或多个R11取代的环烷基、任选被一个或多个R11取代的杂芳基、任选被一个或多个R11取代的杂环基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或两个相邻取代基连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基； R2选自H、卤基、烷基、-N(R12)2、-OR12和-SR12，其中所述烷基任选被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤基、羟基或烷氧基；或R1和R2任选结合在一起形成(＝O)或(＝S)； R3选自H、-NR6R7、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基烷基和任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基烷基；其中所述烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基和杂环基烷基任选被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤基、任选被一个或多个R11取代的烷基、任选被一个或多个R11取代的芳基、任选被一个或多个R11取代的环烷基、任选被一个或多个R11取代的杂芳基、任选被一个或多个R11取代的杂环基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或两个相邻取代基连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基； R4选自H、-OR6、(＝O)、(＝S)、-SR6、-NR6R7、卤基、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基烷基和任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基烷基；其中所述烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基和杂环基烷基任选被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤基、任选被一个或多个R11取代的烷基、任选被一个或多个R11取代的芳基、任选被一个或多个R11取代的环烷基、任选被一个或多个R11取代的杂芳基、任选被一个或多个R11取代的杂环基、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-CN、-NO2、-OR6、-SR6、-NR6R7、-C(O)R6、-C(O2)R6、-OC(O)R6、-C(O)NR6R7、-N(R6)C(O)R6、-OS(O2)R6、-S(O2)R6、-S(O2)NR6R7、-N(R6)S(O2)R6或-N(R6)C(O)NR6R7，或两个相邻取代基连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；或R3和R4任选与插入的原子结合在一起形成5元-8元杂环，除插入的氮外，该杂环具有0-3个独立选自O、N或S的杂原子； 当为单键时，R5为R3，且当为双键时，R5不存在； R6和R7独立选自H、烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的杂环基、任选被一个或多个(＝O)或(＝S)取代的环烷基烷基和任选被一个或多个(＝O)或(＝S |
| 摘要 | 在其许多实施方案中，本发明提供可用作代谢型谷氨酸受体(mGluR)拮抗剂，尤其用作选择性代谢型谷氨酸受体1拮抗剂的式(I)三环化合物(其中J1-J4、X和R1-R5定义同本文)，含此类化合物的药用组合物，以及用此类化合物和组合物治疗与代谢型谷氨酸受体(例如mGluR1)有关的疾病，例如疼痛、偏头痛、焦虑症、尿失禁和神经变性疾病如早老性痴呆的治疗方法。 |
| 国际公布 | 2006-01-05 WO2006/002051 英 |
