| 公开(公告)号 | CN101006098A |
| 公开(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580019845.4 |
| 申请日期 | 2005.04.14 |
| 专利名称 | 用于抑制蛋白酶体酶的化合物 |
| 主分类号 | C07K5/087(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/087(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.15 US 60/562,340;2004.5.7 US 60/569,096;2004.8.6 US 60/599,401;2004.9.14 US 60/610,001;2004.9.14 US 60/610,002;2004.9.14 US 60/610,159;2004.10.20 US 60/620,573 |
| 申请(专利权)人 | 普罗特奥里克斯公司 |
| 发明(设计)人 | M·S·史密斯;G·J·莱迪;R·T·波尔查德特;B·A·布宁;C·M·克鲁斯;J·H·穆塞尔;J·S·小施尼克罗思;J·C·查巴拉 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-14 PCT/US2005/012740 |
| 进入国家日期 | 2006.12.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐， 其中每个A独立选自C＝O、C＝S和SO2；或 当与存在的Z相邻时，A任选为共价键； L不存在或选自C＝O、C＝S和SO2，优选L不存在或为C＝O； M不存在或为C1-12烷基； Q不存在或选自O、NH和N-C1-6烷基； X选自O、NH和N-C1-6烷基； Y不存在或选自O、NH和N-C1-6烷基、S、SO、SO2、CHOR10和CHCO2R10； 每个Z独立选自O、S、NH和N-C1-6烷基；或 当与存在的A相邻时，Z任选为共价键； R1、R2、R3和R4各自独立选自C1-6烷基、C1-6羟烷基、C1-6烷氧基烷基、芳基和C1-6芳烷基，其中的任何基团任选地被一个或更多个酰胺、胺、羧酸(或其盐)、酯、硫醇或硫醚取代基取代； R5为N(R6)LQR7； R6选自氢、OH和C1-6烷基； R7选自氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、C1-6芳烷基、杂芳基、C1-6杂芳烷基、R8ZAZ-C1-8烷基-、R11Z-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-、R8ZAZ-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-(优选R8ZA-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-)、杂环基 MZAZ-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-、(R10)2N-C1-12烷基-、(R10)3N+-C1-12烷基-、杂环基M-、碳环基M-、R11SO2C1-8烷基-和R11SO2NH；或 R6和R7共同为C1-6烷基-Y-C1-6烷基、C1-6烷基-ZAZ-C1-6烷基、ZAZ-C1-6烷基-ZAZ-C1-6烷基、ZAZ-C1-6烷基-ZAZ或C1-6烷基-A，由此形成环； R8和R9独立选自氢、金属阳离子、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、杂芳基、C1-6芳烷基和C1-6杂芳烷基，优选选自氢、金属阳离子和C1-6烷基，或R8和R9共同为C1-6烷基，由此形成环； 每个R10独立选自氢和C1-6烷基，优选为C1-6烷基；以及 R11独立选自氢、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-6芳烷基和C1-6杂芳烷基，条件是当R6为H或CH3，且Q不存在时，LR7不是氢、未取代的C1-6烷基C＝O、氨基酸的另一个链、叔丁氧羰基(Boc)、苯甲酰基(Bz)、芴-9-基甲氧羰基(Fmoc)、三苯基甲基(三苯甲基)、苄氧羰基(Cbz)、三氯乙氧羰基(Troc)或取代的或未取代的芳基或杂芳基；以及 在任何存在序列ZAZ的情况下，该序列中至少有一个成员必须不是共价键。 |
| 摘要 | 基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，有效而选择性地抑制N端亲核(Ntn)水解酶的特定活性。所述化合物对那些具有多活性的Ntn的各个活性进行不同的抑制。例如，本发明化合物可选择性抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性。基于肽的化合物包括至少三个肽单位、一个环氧化物或氮杂环丙烷，以及在N端具有官能作用。基于肽的化合物混入其它治疗用剂，预期具有抗炎特性和抑制细胞增殖作用。 |
| 国际公布 | 2005-11-10 WO2005/105827 英 |
