| 公开(公告)号 | CN1980672A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申请(专利)号 | CN200580014943.9 |
| 申请日期 | 2005.03.15 |
| 专利名称 | 用于抑制血管生成的咔啉衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/497(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/497(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/5355(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.15 US 60/552,725 |
| 申请(专利权)人 | PTC医疗公司 |
| 发明(设计)人 | 文荣春;曹良弦;纳达拉贾恩·塔米拉拉苏;齐红彦;崔珣奎;威廉·约瑟夫·伦诺克斯;唐纳德·托马斯·科森;黄盛禹 |
| 地址 | 美国新泽西 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-15 PCT/US2005/008481 |
| 进入国家日期 | 2006.11.10 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种用于抑制患者的VEGF产生的方法，其包括向有此需要的患者给药VEGF抑制量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、包合物、多晶型物、外消旋物或立体异构体， 其中： X是氢；C1至C6烷基，任选地被一或多个卤素取代；羟基；卤素；C1至C5烷氧基，任选地被C6至C10芳基取代； A是C或N； B是C或N，但条件是：至少A或B之一为N，且当A为N时，B为C； R1是羟基；C1至C8烷基，任选地被烷硫基、5至10元杂芳基、任选地被至少一个独立选择的R0基团所取代的C6至C10芳基取代；C2至C8烯基；C2至C8炔基；3至12元杂环基团，其中该杂环基团任选地被至少一个独立选择的卤素、氧代、氨基、烷氨基、乙酰氨基、硫代或烷硫基取代；5至12元杂芳基，其中该杂芳基任选地被至少一个独立选择的卤素、氧代、氨基、烷氨基、乙酰氨基、硫代或烷硫基取代；或C6至C10芳基，任选地被至少一个独立选择的R0基团取代； R0是卤素；氰基；硝基；磺酰基，其中该磺酰基任选地被C1至C6烷基或3至10元杂环取代；氨基，其中该氨基任选地被C1至C6烷基、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、磺酰基、烷基磺酰基、任选地被-C(O)O-Rn取代的3至10元杂环基团取代；-C(O)-NH-Rb；5至6元杂环；5至6元杂芳基；C1至C6烷基，其中该烷基任选地被至少一个独立选择的羟基、卤素、氨基、或3至12元杂环基团取代，其中该氨基和杂环基团任选地被至少一个独立选择的C1至C4烷基基团取代，其中C1至C4烷基基团任选地被至少一个独立选择的C1至C4烷氧基、氨基、烷氨基、或5至10元杂环基团取代；-C(O)-Rn基团；或-ORa基团； Ra是氢；C2至C8亚烷基；-C(O)O-Rb基团；-C(O)-NH-Rb；C1至C8烷基，其中该烷基基团任选地被至少一个独立选择的羟基、卤素、C1至C4烷氧基、氨基、烷氨基、乙酰胺、-C(O)-Rb、-C(O)O-Rb、C6至C10芳基、3至12元杂环、或5至12元杂芳基取代，此外其中该烷氨基任选地被羟基、C1至C4烷氧基、或任选地被C1至C4烷基取代的5至12元杂芳基取代，此外其中该乙酰胺任选地被C1至C4烷氧基、磺酰基、或烷基磺酰基取代，此外其中该杂环基团任选地被C1至C4烷基取代，后者任选被羟基、-C(O)-Rn、-C(O)O-Rn、或氧代基团取代； Rb是羟基；氨基；烷氨基，其中该烷氨基任选地被羟基、氨基、烷氨基、C1至C4烷氧基、3至12元杂环取代，该3至12元杂环任选地被至少一个独立选择的C1至C6烷基、氧代、-C(O)O-Rn、或任选地被C1至C4烷基取代的5至12元杂芳基取代；C1至C4烷氧基；C2至C8烯基；C2至C8炔基；C6至C10芳基，其中该芳基任选地被至少一个独立选择的卤素或C1至C4烷氧基取代；5至12元杂芳基；3至12元杂环基团，其中该杂环任选地被至少一个独立选择的乙酰胺、-C(O)O-Rn、5至6元杂环、或任选地被羟基、C1至C4烷氧基、氨基、或烷氨基取代的C1至C6烷基取代；或C1至C8烷基，其中该烷基任选地被至少一个独立选择的C1至C4烷氧基、C6至C10芳基、氨基、或3至12元杂环基团取代，其中该氨基和杂环基团任选地被至少一个独立选择的C1至C6烷基、氧代，或-C(O)O-Rn基团取代； R2是氢；羟基；5至10元杂芳基团；C1至C8烷基，其中该烷基基团任选地被羟基、C1至C4烷氧基、3至10元杂环、5至10元杂芳基、或C6至C10芳基取代；-C(O)-Rc基团；-C(O)O-Rd基团；-C(O)-N(RdRd)基团；-C(S)-N(RdRd)基团；-C(S)O-Re基团；-S(O2)-Re基团；-C(NRe)-S-Re基团；或-C(S)-S-Rf基团； Rc是氢；氨基，其中该氨基任选地被至少一个独立选择的C1至C6烷基或C6至C10芳基取代；C6至C10芳基，其中该芳基任选地被至少一个独立选择的卤素、卤代烷基、羟基、C1至C4烷氧基、或C1至C6烷基取代；-C(O)-Rn；5至6元杂环，其中该杂环任选地被-C(O)-Rn基团取代；5至6元杂芳基；噻唑氨基基团；C1至C8烷基，其中该烷基任选地被至少一个独立选择的卤素、C1至C4烷氧基、苯氧基、C6至C10芳基、-C(O)-Rn、-O-C(O)-Rn、羟基、或氨基基团取代，该氨基基团任选地被-C(O)O-Rn基团取代； Rd独立地是氢；C2至C8烯基；C2至C8炔基；C6至C10芳基，其中该芳基任选地被至少一个独立选择的卤素、硝基、C1至C6烷基、-C(O)O-Re、或-ORe取代；或C1至C8烷基，其中该烷基基团任选地被至少一个独立选择的卤素、C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、苯氧基、C6至C10芳基、5至6元杂芳基、-C(O)-Rn、-O-C(O)-Rn、或羟基取代，其中C6至C10芳基任选地被至少一个独立选择的卤素或卤代烷基取代； Re是氢；C1至C6烷基，其中该烷基任选地被至少一个独立选择的卤素或烷氧基取代；或C6至C10芳基，其中该芳基基团任选地被至少一个独立选择的卤素或烷氧基取代； Rf是C1至C6烷基，任选地被至少一个独立选择的卤素、羟基、C1至C4烷氧基、氰基、C6至C10芳基、或-C(O)-Rn基团取代，其中该烷氧基任选地被至少一个独立选择的C1至C4烷氧基取代且该芳基任选地被至少一个独立选择的卤素、羟基、C1至C4烷氧基、氰基、或C1至C6烷基取代； Rn是羟基、C1至C4烷氧基、氨基、或C1至C6烷基； R3是氢或-C(O)-Rg； Rg是羟基；氨基，其中该氨基任选地被C6 |
| 摘要 | 根据本发明鉴别出后转录地抑制VEGF表达的化合物，并提供它们的使用方法。在本发明的一个方面，这些化合物用于抑制VEGF的产生、抑制血管发生、和/或治疗癌症、糖尿病性视网膜病或渗出性黄斑变性。在本发明的另一个方面，提供使用本发明化合物抑制VEGF产生、抑制血管发生、和/或治疗癌症、糖尿病性视网膜病或渗出性黄斑变性的方法。 |
| 国际公布 | 2005-09-29 WO2005/089764 英 |
