| 公开(公告)号 | CN1972941A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580020963.7 |
| 申请日期 | 2005.06.24 |
| 专利名称 | 作为CRF拮抗剂的四氢吡啶取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N;C07D239/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.25 JP 188129/2004 |
| 申请(专利权)人 | 大正制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 中里笃郎;大久保武利;野泽大;L·E·J·肯尼斯;M·F·L·德布鲁因 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-24 PCT/JP2005/012141 |
| 进入国家日期 | 2006.12.25 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 龙 淳;彭益群 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种由下式[I]所表示的四氢吡啶取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物、其独立的异构体、其异构体或其N-氧化物的外消旋或非外消旋混合物、或者其药学可接受的盐和水合物： 其中所述的四氢吡啶由下式[II]所表示： 其中，所述的四氢吡啶环在该四氢吡啶环的4-位或5-位上被-(CR1R2)m-(CHR3)n-X基团所取代； X是羟基、氰基、-CO2R7或-CONR7aR7b； Y是N或CR8； 条件是当Y是CR8时，则X是羟基； R1是氢、羟基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羟基-C1-5烷基； R2是氢或C1-5烷基； R3是氢、氰基、C1-5烷基、C1-5烷氧基-C1-5烷基或羟基-C1-5烷基； m是选自0、1、2、3、4和5的整数； n是0或1； 条件是当X是羟基或-CONR7aR7b，并且n是0时，m是选自1、2、3、4和5的整数； R4是氢、卤素、C1-5烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-5烷基、羟基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基或-N(R9)R10； R5和R6相同或不同，并且独立地是氢、卤素、C1-5烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基-C1-5烷基、羟基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基、-N(R11)R12、-CO2R13、氰基、硝基、C1-5烷硫基、三氟甲基或三氟甲氧基；或者R5和R6一起形成-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH＝CH-CH＝CH-； 条件是当R5和R6一起形成-CH2-CH2-CH2-CH2-时，则X是羟基； R7是氢或C1-5烷基； R7a和R7b相同或不同，并且独立地是氢或C1-5烷基； R8是氢、C1-5烷基、卤素、氰基或-CO2R14； R9和R10相同或不同，并且独立地是氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基； R11和R12相同或不同，并且独立地是氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基； R13是氢或C1-5烷基； R14是氢或C1-5烷基； Ar是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基是未取代的，或者被一个或多个选自下列基团的相同或不同的基团所取代：卤素、C1-5烷基、C3-8环烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、C1-5烷基亚磺酰基、C1-5烷基磺酰基、氰基、硝基、羟基、-CO2R15、-C(＝O)R16、-CONR17R18、-OC(＝O)R19、-NR20CO2R21、-S(O)rNR22R23、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基和-N(R24)R25； R15是氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基； R16是氢或C1-5烷基； R17和R18相同或不同，并且独立地是氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基； R19是氢或C1-5烷基； R20是氢或C1-5烷基； R21是氢或C1-5烷基； R22和R23相同或不同，并且独立地是氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基； R24和R25相同或不同，并且独立地是氢、C1-5烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基； r是1或2。 |
| 摘要 | 本发明的目的是提供一种有效地作为被认为与CRF相关的疾病的治疗剂或预防剂的CRF受体拮抗剂，所述疾病例如抑郁症、焦虑症、阿尔兹海姆氏病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、进食障碍、高血压、胃肠疾病、药物依赖、脑梗塞、脑缺血、脑水肿、脑外伤、炎症、免疫相关疾病、脱发、肠易激综合症、睡眠障碍、癫痫、皮炎、精神分裂症、疼痛等等。提供了上式[I]所表示的四氢吡啶取代的吡咯并嘧啶或吡咯并吡啶衍生物，其与CRF受体有很高的亲和性，并且有效地拮抗被认为与CRF相关的疾病。 |
| 国际公布 | 2006-01-05 WO2006/001501 英 |
