| 公开(公告)号 | CN1964954A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申请(专利)号 | CN200580018657.X |
| 申请日期 | 2005.06.01 |
| 专利名称 | 吡唑并嘧啶类 |
| 主分类号 | C07D239/70(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/70(2006.01)I;A61K31/4162(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.9 US 60/578,253 |
| 申请(专利权)人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 发明(设计)人 | 丁清杰;姜 楠;J·L·罗伯茨 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-01 PCT/EP2005/005896 |
| 进入国家日期 | 2006.12.07 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式(I)的化合物 或其药用盐或酯，其中 R1选自由下列各项组成的组： (a)杂环，其可以被高至4个的取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组： (i)低级烷基，其可以被以下各项取代：OH，CO2R3，COR4， CONR5R6，NR5R6，OR7，或S(O)nR8；和 (ii)CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，OR7，或S(O)nR8； (b)芳基，其可以被高至4个的取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组： (i)S(O)nR8，NR5R6，低级烷基，OR7，卤素，或可以被以下各项取代的低级烷基：OH，CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，OR7； (ii)COOH；和 (iii)被低级烷基、OR7、或NR5R6取代的羰基； (c)环烷基，其可以被OR7、NR5R6、或S(O)nR8取代；和 (d)低级烷基，其可以被以下各项取代： (i)OR7，NR5R6，S(O)nR8，HNS(O)nR8或CO2R3； (ii)杂环，其可以被低级烷基、CO2R3、或S(O)nR8取代； (iii)杂芳基，其可以被低级烷基、CO2R3、或S(O)nR8取代；和 (iv)芳基，其可以被低级烷基、CO2R3、卤素、COR4、或NR5R6取代； R2选自由下列各项组成的组： (i)H； (ii)低级烷基或可以被以下各项取代的低级烷基：OH，CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，OR7； (iii)芳基，其可以被以下各项取代：卤素，NO2，CN，NR5R6，低级烷基，低级烷氧基，和被卤素或OR7取代的低级烷基； (iv)杂芳基，其可以被以下各项取代：低级烷基，CO2R3，COR4，CONR5R6，NR5R6，卤素和可以被CO2R3、COR4、CONR5R6、NR5R6、OR7取代的低级烷基； R3选自由下列各项组成的组： (i)H； (ii)低级烷基，其可以被下列各项取代：OR7，COR4，NR5R6或CONR5R6； (iii)芳基，其可以被高至3个的取代基取代，所述取代基独立地选自由下列各项组成的组：低级烷基，卤素和NR5R6；和 (iv)环烷基，其可以被OH或NH2取代； R4选自由下列各项组成的组： (i)H；和 (ii)低级烷基，其可以被OR7或NR5R6取代； R5和R6各自独立地选自由下列各项组成的组： (i)H； (ii)低级烷基，其可以被以下各项取代：OH，CO2R3，CONR10R11，SO2R3，OR7，NR10R11，杂环，或杂芳基； (iii)环烷基，其可以被以下各项取代：CO2R3，CONR10R11，SO2R4，OR7，或NR10R11； (iv)芳基，其可以被以下各项取代：CO2R3，CONR10R11，SO2R3，OR7，NR10R11，卤素，低级烷基，和被卤素、CO2R3、CONR10R11、OR7、NR10R11或OH取代的低级烷基； (v)SO2R3； (vi)CO2R3，和 (vii)COR3；或 备选地，NR5R6可以形成具有总共3-7个环原子的环，所述环原子除了与R5和R6键合的氮以外还含有碳环原子，所述碳环原子任选地被一个和多个另外的N或O环原子或基团SO2置换，并且所述环原子任选地被以下各项取代：OH，氧代，NR5R6，低级烷基，和被OR7取代的低级烷基； R7选自由下列各项组成的组：H和任选地被NR5R6或OR9取代的低级烷基； R8选自由下列各项组成的组： (i)芳基，其可以被以下各项取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，卤素，低级烷基，或被卤素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6和OH取代的低级烷基； (ii)杂芳基，其可以被以下各项取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，卤素，低级烷基，或被卤素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6或OH取代的低级烷基； (iii)NR5R6； (iv)低级烷基，其可以被以下各项取代：卤素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6、或OH；和 (v)杂环，其可以被以下各项取代：CO2R3、COR3、SO2R3、CONR5R6、OR7、或NR5R6； R9选自由下列各项组成的组：H，低级烷基，和被OH或卤素取代的低级烷基； R10和R11各自独立地选自由下列各项组成的组： (i)H； (ii)低级烷基，其可以被以下各项取代：OH，CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，杂环，或杂芳基； (iii)环烷基，其可以被以下各项取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，或NR5R6； (iv)芳基，其可以被以下各项取代：CO2R3，CONR5R6，SO2R3，OR7，NR5R6，卤素，低级烷基，或被卤素、CO2R3、CONR5R6、OR7、NR5R6、或OH取代的低级烷基； (v)SO2R3； (vi)CO2R3和 (vii)COR3；或 备选地，NR10R11可以形成具有总共3-7个环原子的环，所述环原子除了与R10和R11键合的氮以外还含有碳环原子，所述碳环原子任选地被一个和多个另外的N或O环原子或基团SO2置换，并且所述环原子任选地被以下各项取代：OH，氧代，NR5R6，低级烷基和被OR7取代的低级烷基，并且n为1或2。 |
| 摘要 | 本发明讨论了新的式(I)的吡唑并嘧啶类。这些吡唑并嘧啶类能够抑制细胞周期蛋白依赖性激酶的活性，并因此尤其有效用于治疗或控制癌症，特别是实体瘤，所述细胞周期蛋白依赖性激酶最具体地是细胞周期蛋白依赖性激酶1(Cdk1)，细胞周期蛋白依赖性激酶2(Cdk2)，和细胞周期蛋白依赖性激酶4(Cdk4)。本发明还提供了含有这些化合物的药物组合物和治疗或控制癌症的方法，最具体地提供了治疗或控制乳房肿瘤、肺肿瘤、结肠肿瘤和前列腺肿瘤的方法。 |
| 国际公布 | 2005-12-22 WO2005/121107 英 |
