| 公开(公告)号 | CN1930161A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580007441.3 |
| 申请日期 | 2005.03.01 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D487/16(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.9 US 60/551,601 |
| 申请(专利权)人 | P·安杰莱蒂分子生物学研究所 |
| 发明(设计)人 | M·东希;C·加德利;P·琼斯;V·苏马 |
| 地址 | 意大利波梅齐亚 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-01 PCT/GB2005/000746 |
| 进入国家日期 | 2006.09.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘元金;李连涛 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 式I化合物，或其药学上可接受的盐： 式中： G是C-R1，CH-R1，N，或N-R2； Q是C-R3，C-R4，CH-R3或CH-R4，条件是(i)当G是C-R1时，则Q是C-R3，(ii)当G是CH-R1时，则Q是CH-R3，(iii)当G是N时，则Q是C-R4，和(iv)当G是N-R2时，则Q是CH-R4； 键“a”是G和Q之间的单键或双键，条件是(i)当G是N或C-R1时，键“a”是双键，和(ii)当G是CH-R1或N-R2时，键“a”是单键； R1是： (1)H， (2)卤素， (3)C1-6烷基， (4)由以下基团取代的C1-6烷基： (a)-N(Ra)Rb， (b)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (c)-N(Ra)-SO2Rb， (d)-N(Ra)-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基， (e)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (f)-OH， (g)-HetD，或 (h)-N(Ra)-C1-6亚烷基-HetA， (5)HetA， (6)C(＝O)-Ra， (7)C(＝O)-芳基，或 (8)C(＝O)-HetA； R2是H或C1-6烷基； R3是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)由以下基团取代的C1-6烷基： (a)-N(Ra)Rb， (b)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (c)-N(Ra)-SO2Rb， (d)-N(Ra)-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基， (e)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (f)-HetD，或 (g)-N(Ra)-C1-6亚烷基-HetA， (4)C(＝O)-C1-6烷基， (5)CO2H， (6)C(＝O)-O-C1-6烷基， (7)C(＝O)N(Ra)Rb，或 (8)C(＝O)-HetF； R4是： (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)由以下基团取代的C1-6烷基： (a)-N(Ra)Rb， (b)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (c)-N(Ra)-SO2Rb， (d)-N(Ra)-C1-6亚烷基-O-C1-6烷基， (e)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (f)-HetD，或 (g)-N(Ra)-C1-6亚烷基-HetA； R5是： (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)以下基团取代的C1-6烷基： (a)-CO2H， (b)-C(＝O)-O-C1-6烷基， (c)-C(＝O)-C1-6烷基， (d)-N(Ra)Rb， (e)-C(＝O)N(Ra)Rb， (f)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (g)-N(Ra)-SO2Rb， (h)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (i)-HetF， (j)-C(＝O)-HetF，或 (k)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-HetF； 或者备选地R4和R5与其各自结合的碳原子以及其间的稠合环N原子一起形成环，使得式I的化合物是式Ia或Ib的化合物： 其中k是等于1或2的整数； R6是H或C1-6烷基； R7是由T取代的C1-6烷基，其中T是： (A)芳基或稠合到5-或6-元杂芳环的芳基，该杂芳环含有1-4个独立选自N，O和S的杂原子，其中该芳基或稠合芳基任选地由1-5个各自独立选自以下的取代基取代： (1)-C1-6烷基，任选地由-OH，-O-C1-6烷基，-O-C1-6卤代烷基，-CN，-NO2，-N(Ra)Rb，-C(＝O)N(Ra)Rb，-C(＝O)Ra，-CO2Ra，其中n是等于0或1或2的整数的-S(O)nRa，-SO2N(Ra)Rb，-N(Ra)C(＝O)Rb，-N(Ra)CO2Rb，-N(Ra)SO2Rb，-N(Ra)SO2N(Ra)Rb，-OC(＝O)N(Ra)Rb，或-N(Ra)C(＝O)N(Ra)Rb取代， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6卤代烷基， (4)-O-C1-6卤代烷基， (5)-OH， (6)卤素， (7)-CN， (8)-NO2， (9)-N(Ra)Rb， (10)-C(＝O)N(Ra)Rb， (11)-C(＝O)Ra， (12)-CO2Ra， (13)-SRa， (14)-S(＝O)Ra， (15)-SO2Ra， (16)-SO2N(Ra)Rb， (17)-N(Ra)SO2Rb， (18)-N(Ra)SO2N(Ra)Rb， (19)-N(Ra)C(＝O)Rb， (20)-N(Ra)C(＝O)-C(＝O)N(Ra)Rb， (21)-N(Ra)CO2Rb， (22)苯基， (23)苄基， (24)-HetB， (25)-C(＝O)-HetB，或 (26)-HetC，或 (B)含有1-4个独立选自N，O和S的杂原子的5-或6-元杂芳环；其中该杂芳环 (i)任选由1-4个各自独立选自卤素，-C1-6烷基，-C1-6卤代烷基，-O-C1-6烷基，-O-C1-6卤代烷基，或羟基的取代基取代；和 (ii)任选由1或2个各自独立地是芳基或芳基取代的-C1-6烷基的取代基取代； R8是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)N(Ra)Rb， (4)N(Ra)-CO2Rb， (5)N(Ra)-SO2Rb， (6)N(Ra)-C(＝O)-Rb， (7)N(Ra)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (8)N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (9)HetF， (10)N(Ra)-C(＝O)-HetF，或 (11)N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-HetF； R9是H，C1-6烷基，或由U取代的C1-6烷基，其中U独立地具有与T相同的定义； 各R10独立地是H或C1-6烷基； 各HetA独立地是： (A)含有1-4个独立选自N，O和S的杂原子的5-或6-元杂芳环；其中该杂芳环通过环中碳原子连接到化合物其余部分，且其中该杂芳环： (i)任选由1或2个各自独立地是-C1-4烷基的取代基取代；和 (ii)任选由芳基或-C1-4亚烷基-芳基取代；或 (B)9-或10-元芳族杂双环稠合环系，含有1-4个独立选自N，O和S的杂原子；其中稠合环系由与5-元环或另一6-元环稠合的6-元环组成，其任一环经由碳原子连接到化合物其余部分；其中经由碳原子连接到化合物其余部分的稠合环系的环含有至少一个所述杂原子；且其中稠合环系： (i)任选由1或2个各自独立地是-C1-4烷基的取代基取代；和 (ii)任选由芳基或-C1-4亚烷基-芳基取代； 各HetB独立地是C4-7氮杂环烷基或C3-6二氮杂环烷基， |
| 摘要 | 吡啶并吡嗪-和嘧啶并吡嗪-二酮化合物是HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂。在一个实施方案中，二羟基吡啶甲酰胺是式(I)；其中G、Q、键a、R5、R6、和R7如本文定义。该化合物适用于预防或治疗由HIV引起的感染和在预防，治疗AIDS或延迟AIDS的发生。这些化合物作为化合物本身或以药学上可接受盐形式使用，抗HIV感染和AIDS。该化合物及其盐可用作药物组合物成分，任选与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗合用。 |
| 国际公布 | 2005-09-22 WO2005/087766 英 |
