| 公开(公告)号 | CN1898199A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480038063.0 |
| 申请日期 | 2004.12.15 |
| 专利名称 | 用于治疗阿尔茨海默病的苯基酰胺和吡啶基酰胺类β-分泌酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07C237/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C237/00(2006.01)I;C07D213/02(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.19 US 60/531,423 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | J·C·巴洛维;C·A·科布恩;P·G·南特梅特;H·G·塞尔尼克;S·J·斯塔彻尔;M·G·斯坦顿;S·R·斯陶弗;庄凌航;J·R·戴维斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-15 PCT/US2004/042173 |
| 进入国家日期 | 2006.06.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 林 森 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式(I)的化合物或其药物可接受的盐： 其中 Y1为CH或N； Q1选自： (1)-OH，和 (2)-NH2； Q2和Q3独立选自： (1)氢，和 (2)卤素； Ra选自： (1)氢， (2)-C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个氟取代，和 (3)-C3-8环烷基； Rb选自： (1)氢， (2)-C1-10烷基， (3)-C1-3烷基-芳基，其中所述芳基选自苯基和萘基， (4)-C3-8环烷基， 其中所述环烷基、烷基和芳基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (5)-(CH2)n-NRcRd，其中Rc和Rd选自氢和C1-10烷基，n为2、3或4，和 (6)-(CH2)n′-O-Re，其中Re选自： (a)-C1-10烷基， (b)-C0-3烷基-芳基，其中所述芳基选自苯基和萘基，其中所述烷基和芳基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， n′为1、2、3或4； m为1或2； R1为： (1)芳基，选自苯基和萘基，或 (2)杂芳基，选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8环烷基， 其中所述芳基、杂芳基、烷基和环烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (a)卤素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-O-C1-10烷基， (e)-C1-10烷基， (f)-C3-8环烷基， (g)芳基，选自苯基和萘基，或 (h)杂芳基，选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基； R2选自： (1)(R4-SO2)N(R7)-，其中R4为： (a)-C1-10烷基， (b)-C3-8环烷基， 其中所述烷基和环烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基， (vi)-C3-8环烷基， (vii)芳基，选自苯基和萘基，或 (viii)杂芳基，选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基； 所述芳基和杂芳基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8环烷基，或 (F)-C1-10烷基， (c)杂芳基，选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， 其中所述杂芳基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基，或 (vi)-C1-10烷基， (d)-(CH2)x-NRfRg，其中Rf和Rg选自氢和C1-10烷基， x为0、1、2、3或4，或者Rf和Rg与它们所连接的氮原子一起形成下列基团： 其中y为1或2，Y5为-CHR21、-O-或NR21，其中R21选自： (i)氢，和 (ii)C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基，或 (E)-C3-8环烷基； R7选自： (a)氢，和 (b)-C1-10烷基， (c)芳基，选自苯基和萘基，或 (d)杂芳基，选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、塞吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， 其中所述烷基、芳基和杂芳基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (i)卤素， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C3-8环烷基， (vi)芳基，选自苯基和萘基，或 (vii)杂芳基，选自吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基(thienyl)、噻吩基(thiophenyl)、三唑基、唑基、异唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基， 其中所述环烷基、芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代： (A)卤素， (B)-OH， (C)-CN， (D)-O-C1-10烷基， (E)-C3-8环烷基，或 (F)芳基，选自苯基和萘基； (e)-( |
| 摘要 | 本发明涉及苯基酰胺和吡啶基酰胺衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶抑制剂并且可用于治疗β-分泌酶所累及的疾病，例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶所累及的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2005-07-21 WO2005/065195 英 |
