| 公开(公告)号 | CN1835749A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.20 |
| 申请(专利)号 | CN200480023220.0 |
| 申请日期 | 2004.08.09 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/4355(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4355(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;A61K31/542(2006.01)I;A61K31/553(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D515/04(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.13 US 60/494,670 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-09 PCT/US2004/025856 |
| 进入国家日期 | 2006.02.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭 煜;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物： 或其药学可接受盐或立体异构体，其中 a是0或1； b是0或1； m是0，1或2； n是0或1； r是0或1； s是0或1； u是2，3，4或5； v是1，2或3； 虚线代表任选的双键，条件是环内存在一个且只有一个双键； X选自：-(CR8R8)v-，-SO2-，-SO-和-C(＝O)-； Y选自：O，N(Rc)，S，-C(＝O)-，-CR8R8-，-N(Rc)C(＝O)-和-N(Rc)CR8R8-；或 X和Y相连构成-C(R8)＝C(Ra)-； Z选自：-C(＝O)-，-C(＝S)-，-SO2-，-SO-和-C(R8)(R9)-；或 Y和Z相连构成-N＝C(R8)-； R1和R4独立地选自： 1)芳基， 2)C1-C6芳烷基， 3)C3-C8环烷基，和 4)杂环基， 该芳基，环烷基，芳烷基和杂环基任选地被一个或多个选自R10的取代基取代； R2，R3a，R3b，R5，R6和R7独立地选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C2-C10链炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基，和 9)杂环基， 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，环烷基，芳烷基和杂环基任选地被一个或多个选自R10的取代基取代；或 与同一碳原子相连的R3a和R3b或R5和R6结合构成-(CH2)u-，其中一个碳原子任选地被选自下列的部分置换：O，S(O)m，-N(Ra)C(O)-，-N(Rb)-和-N(CORa)-； R8和R9独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)C2-C10链烯基， 5)C2-C10链炔基， 6)(C＝O)aOb杂环基， 7)CO2H， 8)卤素， 9)CN， 10)OH， 11)ObC1-C6全氟烷基， 12)Oa(C＝O)bNR12R13， 13)S(O)mRa， 14)S(O)2NR12R13， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13和 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，杂环基和环烷基任选地被一个或多个选自R11的取代基取代； R10独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10链烯基， 4)C2-C10链炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13， 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和 18)-OPO(OH)2； 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，杂环基和环烷基任选地被一个或多个选自R11的取代基取代； R11选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa， 4)氧代， 5)OH， 6)卤素， 7)CN 8)(C＝O)rOs(C2-C10)链烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)链炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 12)(C＝O)rOa(C0-C6)亚烷基-杂环基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H， 18)C(O)N(Rb)2， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2N(Rb)2和 21)-OPO(OH)2； 该烷基，链烯基，链炔基，环烷基，芳基，亚烷基和杂环基任选地被至多3个选自Rb，OH，(C1-C6)烷氧基，卤素，CO2H，CN，O(C＝O)C1-C6烷基，氧代和N(Rb)2的取代基取代； R12和R13独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10链烯基， 9)C2-C10链炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 该烷基，环烷基，芳基，杂环基，链烯基和链炔基任选地被一个或多个选自R11的取代基取代，或 R12和R13可以与其相连的氮一起形成单环或双环杂环同时各环中具有3-7员，并且除该氮以外任选地含有1或2个选自N、O和S的附加杂原子，该单环或双环杂环任选地被一个或多个选自R11的取代基取代； R14独立地选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10链烯基， 4)C2-C10链炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR12R13， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR12R13， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R12R13 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，和 18)-OPO(OH)2； 该烷基，芳基，链烯基，链炔基，杂环基和环烷基任选地被一个或多个选自R11的取代基取代； Ra是(C1-C6)烷基，(C3-C6)环烷基，芳基或杂环基，任选地被至多3个选自R14的取代基取代； Rb是H，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基，(C3-C6)环烷基，(C＝O)OC1-C6烷基，(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra，任选地被至多3个选自R14的取代基取代； Rc和Rc’独立地选自：H，(C1-C6)烷基，芳基，杂环基和(C3-C6)环烷基，任选地被1、2或3个选自R10的取代基取代，或 Rc和Rc’可以与其相连的氮一起形成单环或双环杂环同时各环中具有3-7员，并且除该氮以外，任选地含有1或2个选自N、O |
| 摘要 | 本发明涉及有效治疗细胞增殖性疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的障碍和抑制KSP驱动蛋白的双环四氢吡啶化合物。本发明还涉及含有这些化合物的组合物，和利用它们治疗哺乳动物的癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-03 WO2005/018638 英 |
