| 公开(公告)号 | CN1812975A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN200480018436.8 |
| 申请日期 | 2004.06.11 |
| 专利名称 | 制备二芳基脲化合物的方法 |
| 主分类号 | C07D239/46(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/46(2006.01)I;C07D239/34(2006.01)I;C07C275/34(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.30 US 60/483,720 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆药物公司 |
| 发明(设计)人 | 尼扎尔·哈达德;魏旭东;克里斯·H·塞纳纳亚克;徐景华;内森·伊 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-11 PCT/US2004/018694 |
| 进入国家日期 | 2005.12.29 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 赵仁临;张平元 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制备式(I)化合物的方法： 其中： R1是支链或直链的C1-10烷基、或C3-10环烷基，各自任选被部分或全部卤代； R2是支链或直链的C1-10烷基、支链或直链的C1-10烷氧基、C3-10环烷基，各自任选被部分或全部卤代和任选被芳基取代，或者R2是芳基； R3连接在苯环的3-或4-位上，是氢、C1-10烷基、碳环、杂环、杂芳基或R4-S(O)2-NH-，其中R4选自C1-5烷基或碳环； R4选自C1-5烷基或C1-5烷氧基； 对于N(Ra)2来说，Ra独立地选自氢、C1-5烷基、芳基、芳基C1-3烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基、C1-5烷氧基C1-5烷基和杂环基C1-3烷基，其中该杂环基选自四氢呋喃、吡咯烷基和吗啉基，可能的话，每一个Ra都任选被一到两个C1-5烷基、C1-5烷氧基或被C1-5烷基二取代的氨基取代； 所述方法包括： a)使芳基胺(II)与式(III)的氨基甲酸酯在非质子溶剂和非质子碱的存在下，在0℃-100℃的温度下反应1-24小时，以生成式(IV)的中间体： b)使式(IV)的中间体与式(V)的化合物在极性溶剂和非质子碱的存在下，在0℃-100℃的温度下反应1-24小时，以生成式(VI)的中间体： 其中在式(V)中，Y1是选自Cl、Br、I和F的卤素，Y2是选自Cl和F的卤素； c)使式(VI)与HN(Ra)2化合物反应，其中Ra如上所述，反应在极性非质子溶剂和非质子碱的存在下，在温度0℃-100℃下进行1-24小时，生成式(I)的化合物，并随后分离出产品化合物 |
| 摘要 | 公开了制备式(I)化合物的方法，其中，式(I)中的R1、R2、R3、R4和Ra如本发明中定义。该产物化合物抑制涉及到发炎过程的细胞因子的生成，因此可用于治疗涉及到发炎的疾病和病理学状况。还公开了可以用于制备这种化合物的中间体。 |
| 国际公布 | 2005-01-20 WO2005/005396 英 |
