| 公开(公告)号 | CN1809349A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN02810472.2 |
| 申请日期 | 2002.09.27 |
| 专利名称 | 用于治疗神经变性疾病和炎症相关疾病的具有腺苷 A 2 A受体结合活性和磷酸二酯酶抑制活性的 5 H -茚并 [ 1 ,2 - B ]吡啶的 5 -氧代和 5 -硫代衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/435(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/435(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D221/16(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.16 US 10/123,389 |
| 申请(专利权)人 | 奥索-麦克尼尔药品公司 |
| 发明(设计)人 | G·R·海因策尔曼;K·M·阿维里尔;J·H·多德;K·T·德马雷斯特;Y·唐;P·F·杰克逊 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-09-27 PCT/US2002/030825 |
| 进入国家日期 | 2004.12.16 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药形式， 式I 其中， (a)R1选自下述基团： (i)-COR5，其中R5选自H、任选取代的C1-8直链或支链烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳基烷基； 其中烷基、芳基和芳基烷基上的取代基选自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR20R21，其中R20和R21独立选自氢、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、苄基、芳基或杂芳基，或者NR20R2一起形成杂环或杂芳基； (ii)COOR6，其中R6选自H、任选取代的C1-8直链或支链烷基、任选取代的芳基和任选取代的芳基烷基； 其中烷基、芳基和芳基烷基上的取代基选自C1-8烷氧基、苯基乙酰氧基、羟基、卤素、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、氰基、烷氧羰基或NR20R21，其中R20和R21独立选自氢、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、苄基、芳基或杂芳基，或者NR20R2一起形成杂环或杂芳基； (iii)氰基； (iv)与R4一起形成的内酯或内酰胺； (v)-CONR7R8，其中R7和R8独立选自H、C1-8直链或支链烷基、C3-7环烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、酰基、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、杂芳基和杂环基； 其中烷基、环烷基、烷氧基、酰基、烷基羰基、羧基、芳基烷基、芳基、杂芳基和杂环基可被羧基、烷基、芳基、取代芳基、杂环基、取代杂环基、杂芳基、取代杂芳基、异羟肟酸、氨磺酰基、磺酰基、羟基、硫羟基、烷氧基或芳基烷基取代， 或者R7和R8与其相连的氮原子一起形成杂环或杂芳基； (vi)包括任选取代的杂芳基的羧酸酯或羧酸生物电子等排体； (b)R2选自任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基和任选取代的C3-7环烷基； (c)R3为独立选自下列基团的1-4个基团： (i)氢、卤代基、C1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C3-7环烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基(carboxylate)、芳基、杂芳基和杂环基； (ii)-NR10R11，其中R10和R11独立选自H、C1-8直链或支链烷基、芳基烷基、C3-7环烷基、羧基烷基、芳基、杂芳基和杂环基，或者R10和R11与氮原子一起形成杂芳基或杂环基； (iii)-NR12COR13，其中R12选自氢或烷基，R13选自氢、烷基、取代烷基、C1-3烷氧基、羧基烷基、R30R31N(CH2)p-、R30R31NCO(CH2)p-、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂环基，或者R12和R13与羰基一起形成含有羰基的杂环基，其中R30和R31独立选自H、OH、烷基和烷氧基，p为1-6的整数； (d)R4选自下列基团： (i)氢， (ii)C1-3直链或支链烷基， (iii)苄基和 (iv)-NR13R14，其中R13和R14独立选自氢和C1-6烷基； 其中C1-3烷基和苄基任选被一个或多个选自C3-7环烷基、C1-8烷氧基、氰基、C1-4烷氧羰基、三氟甲基、C1-8烷基磺酰基、卤素、硝基、羟基、三氟甲氧基、C1-8羧酸酯基、氨基、NR13R14、芳基和杂芳基的基团取代；和 (e)X选自S和O； 条件是当R4为异丙基时，R3不为卤素。 |
| 摘要 | 本发明提供新的式(I)所示芳基茚并吡啶和含有该化合物的药物组合物，所述式I化合物及其药物组合物对治疗可通过在合适的细胞中拮抗腺苷A2a受体或降低PDE活性而得到改善的疾病有效。本发明还提供使用本发明药物组合物的治疗和预防方法。 |
| 国际公布 | 2003-10-30 WO2003/088963 英 |
