| 公开(公告)号 | CN1768055A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.03 |
| 申请(专利)号 | CN200480008683.X |
| 申请日期 | 2004.03.30 |
| 专利名称 | 作为代谢型谷氨酸受体-5调制剂的四环咪唑衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.3 US 60/460,029 |
| 申请(专利权)人 | 麦克公司 |
| 发明(设计)人 | N·D·P·科斯福德;黄德华;N·D·史密斯;胡心仪 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-30 PCT/US2004/009658 |
| 进入国家日期 | 2005.09.28 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)代表的一种化合物或其可药用的盐： 其中： X和Y各自独立地是芳基或杂芳基，其中X和Y的至少一个是一个含N的杂芳基，该N原子分别与对A或B的连接点相邻； X任选地被1-7个独立的卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6链烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2取代基取代，其中任选地两个取代基相结合，形成一个与X稠合的环烷基或杂环烷基；其中-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环均可任选地进一步被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基团取代； R1、R2和R3各自独立地是-C0-6烷基，-C3-7环烷基，杂芳基或芳基；它们均可任选地被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； R4是-C1-6烷基，-C3-7环烷基，杂芳基或芳基；可任选地被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； A是-C0-4烷基，-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-，-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-，-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-，-C0-2烷基-NR9CO-C0-2烷基-，-C0-2烷基-NR9SO2-C0-2烷基-或杂C0-4烷基； W是-C3-7环烷基，-杂C3-7环烷基，-C0-6烷芳基或-C0-6烷基杂芳基，可任选地被1-7个独立地卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2取代基取代； Y可任选地被1-7个独立的卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR5、-NR5R6、-C(＝NR5)NR6R7、-N(＝NR5)NR6R7、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R8、-NR5CONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR5R6、-COR5、-CO2R5、-CONR5R6、-C(＝NR5)R6或-C(＝NOR5)R6取代基取代，其中任选地两个取代基结合成一个与Y稠合的环烷基或杂环烷基；其中-C1-6烷基取代基、环烷基环或杂环烷基环均可任选地进一步被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)或-N(C0-6烷基)(芳基)基团取代； R5、R6和R7各自独立地是-C0-6烷基、-C3-7环烷基、杂芳基或芳基，它们均可任选地被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； R8是-C1-6烷基、-C3-7环烷基，杂芳基或芳基；可任选地被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； B是-C0-4烷基、-C0-2烷基-SO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-SO2-C0-2烷基-、-C0-2烷基-CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10CO-C0-2烷基-、-C0-2烷基-NR10SO2-C0-2烷基-或-杂C0-4烷基； R9和R10各自独立地是-C0-6烷基、-C3-7环烷基，杂芳基或芳基；它们均可任选地被1-5个独立的卤素、-CN、-C1-6烷基、-O(C0-6烷基)、-O(C3-7环烷基)、-O(芳基)、-N(C0-6烷基)(C0-6烷基)、-N(C0-6烷基)(C3-7环烷基)、-N(C0-6烷基)(芳基)取代基取代； Z是-C3-7环烷基，-杂C3-7环烷基，-C0-6烷芳基或-C0-6烷基杂芳基，可任选地被1-7个独立的卤素、-CN、NO2、-C1-6烷基、-C1-6烯基、-C1-6炔基、-OR1、-NR1R2、-C(＝NR1)NR2R3、-N(＝NR1)NR2R3、-NR1COR2、-NR1CO2R2、-NR1SO2R4、-NR1CONR2R3、-SR4、-SOR4、-SO2R4、-SO2NR1R2、-COR1、-CO2R1、-CONR1R2、-C(＝NR1)R2或-C(＝NOR1)R2取代基取代； W和Z中之一可任选地不存在； R11和R12各自独立地是卤素、-C0-6烷基、-C0-6烷氧基、＝O、＝N(C0-4烷基)或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)； 任何烷基均可任选地被1-5个独立的卤素取代基取代，任何N均可以是N-氧化物。 |
| 摘要 | 式(I)的咪唑化合物(其中A、B、R11、R12、W、X、Y和Z如文中定义)，其中该咪唑直接地或通过桥键被以下基团取代：1)一个含N的杂芳基部分，该N原子与杂芳基的连接点相邻，和2)另一个杂芳基或芳基环，所述环中至少有一个还进一步地被另一个环取代，所述化合物是MgluR5调制剂，可用于治疗精神和情绪障碍，例如，精神分裂症、焦虑、抑郁、双相障碍和恐慌症，以及治疗疼痛、帕金森病、认知机能障碍、癫痫、昼夜节律及睡眠障碍，例如轮班工作引发的睡眠障碍和时差综合症、药瘾、药物滥用、脱瘾症状、肥胖症及其它疾病。本发明还公开了药物组合物和治疗这些疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2004-10-14 WO2004/087653 英 |
