| 公开(公告)号 | CN1768026A |
| 公开(公告)日 | 2006.05.03 |
| 申请(专利)号 | CN200480008741.9 |
| 申请日期 | 2004.02.04 |
| 专利名称 | 2-芳基-乙酸、它们的衍生物和含有它们的药物组合物 |
| 主分类号 | C07C63/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07C63/04(2006.01)I;C07C65/32(2006.01)I;C07C59/205(2006.01)I;C07C311/29(2006.01)I;C07C311/02(2006.01)I;C07D207/32(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.6 EP 03002716.3 |
| 申请(专利权)人 | 冬姆佩股份公司 |
| 发明(设计)人 | A·莫里克尼;M·阿莱格雷蒂;R·伯替尼;M·C·切斯塔;C·比萨里;F·科洛塔 |
| 地址 | 意大利阿奎拉 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-04 PCT/EP2004/001021 |
| 进入国家日期 | 2005.09.29 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 范 征 |
| 国省代码 | 意大利;IT |
| 主权项 | 式(I)的2-芳基乙酸化合物和衍生物及其药学上可接受的盐的用途： 其中 A包括X原子并代表任选地包括一个杂原子的，或当X是N时，还包括选自N(氮)、O(氧)、S(硫)的杂原子的5-6元芳族或杂芳族环；该5-6元芳族或杂芳族环任选地与第二环稠合，形成双环芳族或杂芳族结构； 标志1和2表示A环上的相关位置； X原子选自N(氮)和C(碳)； R是A环上的取代基团，选自： -在3(间)位上的基团，选自直链或支链C1-C5烷基、C2C5-烯基或C2-C5-炔基、取代的或未取代的苯基、直链或支链的C1-C5羟基烷基、C2-C5-酰基、取代或未取代的苯甲酰基； -在4(对)位上的基团，选自C1-C5烷基、C2-C5-烯基或C2-C5-炔基、C3-C6-环烷基、C1-C5-酰氧基、取代或未取代的苯甲酰氧基、C1-C5-酰基氨基、取代的或未取代的苯甲酰基氨基、C1-C5-磺酰氧基、取代或未取代的苯磺酰氧基、C1-C5-烷磺酰基氨基、取代或未取代的苯磺酰基氨基、C1-C5-烷磺酰基甲基、取代或未取代的苯磺酰基甲基、2-呋喃基、3-四氢呋喃基、2-噻吩基、2-四氢噻吩基或C1-C8-烷酰基、环烷酰基或芳基烷酰基-C1-C5-烷基氨基； Hy是小疏水基团，其空间位阻因子v在0.5和0.9之间的范围(在此v是取代基的Charton空间常数)，包括甲基、乙基、氯、溴、甲氧基、三氟甲基； Y基团选自O(氧)和NH； 当YisO(氧)时，R′是H(氢)； 当Y是NH时，R′选自： -H，C1-C5-烷基、C1-C5-环烷基、C1-C5-烯基； -氨基酸残基，由直链或支链的C1-C6-烷基、C1-C6-环烷基、C1-C6-烯基、被一个或多个羧基(COOH)取代的苯基烷基构成； -氨基酸残基，由直链或支链的C1-C6-烷基、C1-C6-环烷基、C1-C6-烯基、沿着链带有一个选自氧和硫的杂原子并被一个或多个羧基(COOH)取代的苯基烷基构成； -式-CH2-CH2-Z-(CH2-CH2O)nR″的残基，其中R″是H或C1-C5-烷基，n是0-2的整数，Z是氧或硫； -式-(CH2)n-NRaRb的残基，其中n是0-5的整数，各个Ra和Rb可相同或不同，是C1-C6-烷基、C1-C6-烯基，或者，Ra和Rb，和与它们所连接的氮原子一起形成式(II)的3-7元杂环 -其中W代表单键、CH2、O、S或N-Rc，其中Rc是H，C1-C6-烷基或C1-C6-烷基苯基； -残基OR″，其中R″是H、甲基、羧甲基； -式SO2Rd的残基，其中Rd是C1-C6-烷基、C1-C6-环烷基、C1-C6-烯基。 |
| 摘要 | 所选择的2-芳基乙酸，它们衍生物和含有这些化合物的组合物可用于抑制由白介素-8(IL-8)与CXCR1和CXCR2膜受体的相互作用诱导的嗜中性白细胞(PMN白细胞)的趋化性活化作用。这些化合物用于预防和治疗由所述的活化作用产生的疾病。特别是，2(邻位)-取代的芳基乙酸或它们的衍生物，如酰胺和磺酰胺缺少环加氧酶抑制活性，在治疗以下的嗜中性白细胞依赖性疾病中特别有用：如牛皮癣、溃疡性结肠炎、黑色素瘤、慢性阻塞性肺部疾病(COPD)、大疱性类天疱疮、类风湿性关节炎、自发性纤维变性、肾小球性肾炎以及预防和治疗由局部缺血和再灌注引起的损伤。 |
| 国际公布 | 2004-08-19 WO2004/069782 英 |
