| 公开(公告)号 | CN1753907A |
| 公开(公告)日 | 2006.03.29 |
| 申请(专利)号 | CN200480005406.3 |
| 申请日期 | 2004.02.27 |
| 专利名称 | (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-丙氨酰]-八氢-1H-吲哚-2-甲酸衍生物的新合成方法及其在合成培哚普利中的应用 |
| 主分类号 | C07K5/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/06(2006.01)I;C07D209/42(2006.01)I;C07K5/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.2.28 EP 03290486.4 |
| 申请(专利权)人 | 瑟维尔实验室 |
| 发明(设计)人 | T·迪比费;P·朗格卢瓦 |
| 地址 | 法国库伯瓦 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-02-27 PCT/FR2004/000445 |
| 进入国家日期 | 2005.08.26 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 式(I)化合物的合成方法： 其中，R1表示氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基或苄基，R2表示胺官能团的保护基团， 其特征在于，使式(III)的1-(1-环己烯-1-基)-吡咯烷： 与式(IV)的丝氨酸化合物反应 其中，R1如对式(I)所定义，R3表示胺官能团的保护基团， 得到式(V)的化合物： 其中，R1和R3如前定义， 在环化之前对其进行胺官能团的脱保护，然后脱水，得到式(VI)的化合物： 其中，R1如前定义， 将其与式(VII)的丙氨酸化合物反应： 其中，R2如对式(I)所定义， 反应在有机溶剂中、在20-50℃的温度下进行，以每摩尔所采用的式(V) 化合物的量计，反应中存在1-1.2摩尔的二环己基碳二亚胺和1-1.2摩尔的 三乙胺，并且还任选地存在1-羟基苯并三唑， 分离和重结晶后，得到式(VIII)化合物： 其中，R1和R2如前定义， 在催化剂的存在下将其氢化， 反应在1-30巴的氢气压力下进行，在任选地对酸官能团进行脱保护或再保护后，获得式(I)化合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物的合成方法，其中，R1表示氢原子或烷基或苄基，R2表示胺官能团的保护基团。本发明还公开了所述化合物在合成培哚普利和其可药用盐中的用途。 |
| 国际公布 | 2004-09-16 WO2004/078708 法 |
