| 公开(公告)号 | CN1302815C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN02829090.9 |
| 申请日期 | 2002.06.04 |
| 专利名称 | 甲苯胺蓝O药物及其在异常组织的体内染色和化疗中的用途 |
| 主分类号 | A61K49/00(2006.01)I |
| 分类号 | A61K49/00(2006.01)I;C09B21/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 日拉生物技术公司 |
| 发明(设计)人 | 卡尔·奥克洛托维茨 |
| 地址 | 美国亚利桑那州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2002-06-04 PCT/US2002/017720 |
| 进入国家日期 | 2004.12.06 |
| 专利代理机构 | 北京三友知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 丁香兰 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制造甲苯胺蓝O产物的方法，该方法顺序包括以下步骤：(a)在邻甲苯胺的存在下，氧化包括选自由N，N-二甲基对苯二胺和N-二甲基对苯二胺所组成的组中的至少一种化合物的起始物料，以形成含有第一中间体吲达胺的第一反应混合物；(b)向所述第一反应混合物中加入含硫亲核试剂源，以形成含有第二中间体S-吲达胺基硫代硫酸根的第二反应混合物；(c)进一步氧化所述第二反应混合物，以形成存在于第三反应混合物中的含有甲苯胺蓝O的反应产物；(d)从所述第三反应混合物中分离含甲苯胺蓝O的反应产物，其中，在步骤(d)之前，向所述第一反应混合物、第二反应混合物和第三反应混合物中的至少一种反应混合物中加入甲苯胺蓝O的络合剂。 |
| 摘要 | 本发明包括制备TBO药物产物的改进方法，该方法包括以下步骤：(1)合成吲达胺；(2)将所述吲达胺转化为S-吲达胺基硫代硫酸根；(3)向所述S-吲达胺基硫代硫酸根中加入氧化催化剂、络合剂和酸以制备TBO和C-4-甲基区域异构体及其衍生物。本发明还包括新的组合物，所述组合物用于检测和治疗异常组织，即TBO产物主要含有峰八和/或峰六。以N，N-二甲基对苯二胺为起始物料获得的TBO产物组合物中含有峰八、七、六和五，其比例约为33∶5∶5∶1。以N-二甲基对苯二胺作为起始物料获得的TBO脱甲基化产物组合物中含有峰六、五、三和二，其比例约为33∶5∶5∶1。本发明还包括分析改善的TBO药物产物的HPLC改进方法，其改进包括在第一流动相中加入离子对试剂和形成含有50体积％醇的第二流动相组合物。 |
| 国际公布 | 2003-12-18 WO2003/103569 英 |
