| 公开(公告)号 | CN1268636C |
| 公开(公告)日 | 2006.08.09 |
| 申请(专利)号 | CN98807359.5 |
| 申请日期 | 1998.07.07 |
| 专利名称 | 多拉司他汀15衍生物 |
| 主分类号 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07K7/06(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1997.7.18 US 08/896,394 |
| 申请(专利权)人 | 艾伯特有限及两合公司 |
| 发明(设计)人 | B·杰森;T·巴罗萨里;A·浩普特;T·瑟尔克;A·克林格 |
| 地址 | 德国威斯巴登 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 1998-07-07 PCT/US1998/013901 |
| 进入国家日期 | 2000.01.18 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 下式化合物，A-B-D-E-F-(G)r-(K)s-L其中A是式IIa的脯氨酸衍生物，其中na是0至2；Ra是氢原子，或正，支链或环状C1-C3烷基；R1a是氢原子，C1-C3烷基，R2a，R3a，R4a和R5a各自独立地是氢原子或烷基；或式IVa的α-氨基酸衍生物，其中ma是1或2；R7a是氢或烷基；Ra是氢原子，或烷基；或式Va的α-氨基酸衍生物，其中R7a是氢或烷基而Ra是氢原子，或烷基；或式VIIa的α-氨基酸，其中Ra是氢原子，或烷基；R1a是氢，或烷基；R2a，R3a，R4a和R5a各自独立地为氢或烷基；或式Xa的α-氨基酸残基，其中na是1或2，R7a是氢或烷基，Ra是氢原子，或烷基；B是缬氨酰基，异亮氨酰基，别-异亮氨酰基，正缬氨酰基，2-叔丁基甘氨酰基或2-乙基甘氨酰基残基；或式IIb的α-氨基酸残基，其中R1b是氢原子，和R2b是烷基或烯基；或R1b和R2b一起形成亚异丙基；D是N-烷基缬氨酰基，N-烷基-2-乙基甘氨酰基，N-烷基-2-叔丁基甘氨酰基，N-烷基-正亮氨酰基，N-烷基-异亮氨酰基，N-烷基-别异亮氨酰基或N-烷基正缬氨酰基残基；或式IId的α-氨基酸残基，其中Rd是氢原子，或未取代的或氟取代的烷基；R1d是氢，而R2d是烷基，取代的烷基或烯基；或R1d和R2d一起形成亚异丙基；或式IIId的α-氨基酸残基，其中nd是1或2；R3d是氢原子，烷基或氟取代的烷基；Xd是氢原子；或nd是1，Xd是氟原子，羟基，甲氧基或乙氧基；E是脯氨酰基，噻唑烷-4-羰基，高脯氨酰基。或羟基脯氨酰基残基；或式IIe的α-氨基酸残基，其中ne是0，1或2，R1e是氢原子，或未取代或氟取代的烷基；R2e和R3e各自独立地是氢原子或烷基；R4e是氢原子，羟基或烷氧基；R5e是氢原子或氟原子；或ne是1而R3e和R4e一起形成双键；或ne是1而R4e和R5e一起形成双键的氧双基；或ne是1或2而R1e和R2e一起形成双键；或式IIIe的氨基环戊烷羧酸残基，其中Re是烷基而R1e是氢原子，或未取代或氟取代的烷基；F是脯氨酰基，噻唑烷-4-羰基，高脯氨酰基或羟基脯氨酰基残基；或式IIf的α-氨基酸残基，其中nf是0，1或2，R1f是氢原子，或未取代或氟取代的烷基；R2f和R3f各自独立地是氢原子或甲基；R4f是氢原子，羟基，烷氧基或氟原子；R5f是氢原子或氟原子；或nf是1而R3f和R4f一起形成双键；或nf是1而R4f和R5f一起形成双键的氧双基；或nf是1或2而R1f和R2f一起形成双键；或式IIIf的2-或3-氨基-环戊烷羧酸残基，其中Rf是烷基而R1f是氢原子，或未取代或氟取代的烷基；或N-烷基甘氨酰基或N-烷基丙氨酰基残基；G是式IIg的α-氨基酸残基，其中R1g是氢原子，或烷基，R2g是氢原子，烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，苯基或取代的苯基；或R1g和R2g与α-碳原子一起形成C5-C6环或苯并稠合的C5环；K是式IIk的α-氨基酸残基，其中R1k是氢原子，或烷基；R2k是氢原子，烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，苯基或取代的苯基；或R1g和R2g与α-碳原子一起形成环戊烷环或苯并稠合的环戊烷环；L是取代或未取代的氨基，肼基，氨氧基或肟基；而r和s各自独立地是0或1；其条件是当s和r均为0，A为其中na是0或1而R1a、R2a、R3a、R4a和R5a均为氢的式IIa衍生物时，L为取代或未取代的氨基或肼基。 |
| 摘要 | 本发明化合物包括细胞生长抑制剂，它们是式(I)的肽：A-B-D-E-F-(G)r-(K)s-L和其酸盐，其中A，B，D，E，F，G和K是α-氨基酸残基，s和r各自独立地为0或1。L是一价基团，例如氨基，N-取代的氨基，β-羟基氨基，肼基，烷氧基，硫代烷氧基，氨氧基或肟基。本发明也包括治疗哺乳动物如人的癌症的方法，包括以药物组合物的形式对哺乳动物施用治疗有效量的式(I)化合物。 |
| 国际公布 | 1999-01-28 WO1999/003879 英 |
