| 公开(公告)号 | CN1678597A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申请(专利)号 | CN03820711.7 |
| 申请日期 | 2003.08.28 |
| 专利名称 | 新型季铵化合物 |
| 主分类号 | C07D281/10 |
| 分类号 | C07D281/10;A61K31/554;A61P1/16;A61P3/06;A61P9/10;A61P43/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.8.28 JP 248586/2002;2002.12.17 JP 364725/2002 |
| 申请(专利权)人 | 旭化成制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 笹原刚彦;毛利光伸 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/JP2003/010980 2003.8.28 |
| 进入国家日期 | 2005.02.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 下式(1)所示化合物[其中，R1和R2，它们可能彼此不同，各自表示具有1～10个碳原子的烷基；m表示1或2的整数，而且R3和R4，它们可能彼此不同，各自表示具有1～5个碳原子的烷基；Y表示-NHCS-，-NHCSNH-，和-NHCSO-中的任一个，其中，-NHCS-中的-NH表示与相邻的苯环连接的键，而-NHCS-中的CS-表示与相邻的Z连接的键，而且-NHCSO-中的-NH表示与相邻的苯环连接的键，而-NHCSO-中的CSO-表示与相邻的Z连接的键；Z-(N+R5R6R7)n表示具有2～10个碳原子的烷基或具有2～10个碳原子的烯基，它被n个(-N+R5R6R7)取代，其中，构成Z的亚甲基中的至少一个可被亚苯基和-O-中的任一个置换；n是1或2的整数；并且N+R5R6R7是下文给出的彼此独立的I)，II)和III)中的任一项：I)R5，R6和R7，它们可能彼此不同，各自表示下列基中的任一个：具有1～10个碳原子的烷基，具有2～10个碳原子的烯基，和具有2～10个碳原子的炔基，其中，所述烷基，烯基和炔基可被下列基中的至少一个取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，具有3～7个碳原子的环烷基，氰基，硝基，羟基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基，-SO3H基，此外，构成所述烷基，烯基和炔基的亚甲基中的至少一个可被下列基中的任一个置换：亚苯基，亚噻吩基，亚呋喃基，亚环己基，亚环戊基，-O-，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8，和-N+W-R9R10-，其中，R8表示具有1～5个碳原子的烷基或具有2～5个碳原子的烯基，而且由R8表示的烷基和烯基可被苯基，具有3～7个碳原子的环烷基和羟基中的至少一个取代；可能彼此不同的R9和R10各自表示具有1～5个碳原子的烷基或烯基，而且可被苯基，具有3～7个碳原子的环烷基和羟基中的至少一个取代；而且W-表示相反阴离子，II)N+R5R6R7表示一个由除铵氮原子外还有4～9个碳原子构成的单环或双环，条件是，它与Z连接的位置是铵氮原子，其中，构成单环和双环中的环的碳原子中的一个可被氧，氮和硫中的任一个原子置换，此外，所述单环和双环可被下列基中的至少一个取代：羟基，氧代基，硫代基，氰基，苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，具有3～7个碳原子的环烷基，羧基，-CONH2基，-SO3H基和-R11基；R11表示具有1～8个碳原子的烷基或具有2～8个碳原子的烯基，其中，由R11表示的烷基和烯基可被下列基中的至少一个取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，具有3～7个碳原子的环烷基，氰基，硝基，羟基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基和-SO3H基；此外，构成所述烷基和烯基的亚甲基中的至少一个可被下列基中的任一个置换：亚苯基，亚噻吩基，亚呋喃基，亚环己基，亚环戊基，-O-，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8-，和-N+W-R9R10-，其中，R8，R9，R10，和W-如前述定义；在R5，R6，和R7中，不涉及所述单环和双环的形成的基与上述I)中所述的相同，III)N+R5R6R7表示吡啶鎓环，喹啉鎓环或异喹啉鎓环，条件是，它与Z连接的位置是铵氮原子；所述吡啶鎓环，喹啉鎓环和异喹啉鎓环可被下列基中的至少一个取代：氰基，硝基，苯基，萘基，噻吩基，吡啶基，具有3～7个碳原子的环烷基，具有1～5个碳原子的烷氧基，羧基，-CONH2基，-SO3H基和-R12基；R12表示具有1～9个碳原子的烷基或具有2～9个碳原子的烯基；而且由R12表示的烷基和烯基可被下列基中的至少一个取代：苯基，萘基，吡啶基，喹啉基，噻吩基，呋喃基，具有3～7个碳原子的环烷基，氰基，硝基，羟基，氧代基，硫代基，羧基，-CONH2基和-SO3H基；此外，构成所述烷基和烯基的亚甲基中的至少一个可被下列基中的任一个置换：亚苯基，亚噻吩基，亚呋喃基，亚环己基，亚环戊基，-S-，-CO2-，-NHCO-，-NR8-，和-N+W-R9R10-，其中，R8，R9，R10，和W-如前述定义，以及X-表示相反阴离子]。 |
| 摘要 | 旨在提供适用作高脂血症等的预防剂和治疗剂的药物，适用作胆汁郁积引起的肝病(特别是原发性胆汁性肝硬变、原发性硬化性胆管炎等)的预防剂和治疗剂的药物，以及适用作肥胖症、脂肪肝和脂肪肝炎的预防剂和治疗剂的药物，各自含有作为活性成分的如下通式(1)表示的苯并硫氮杂化合物，该化合物具有一个硫代酰胺键和一个季铵取代基：(1)A…邻位B…间位C…对位。还旨在提供用作胆汁郁积引起的肝病的治疗剂和预防剂，它们含有作为活性成分的、抑制回肠胆汁酸转运蛋白的化合物。 |
| 国际公布 | WO2004/020421 日 2004.3.11 |
