| 公开(公告)号 | CN1662234A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申请(专利)号 | CN03814780.7 |
| 申请日期 | 2003.06.23 |
| 专利名称 | 硫代-羟吲哚衍生物在治疗与激素有关的病症中的用途 |
| 主分类号 | A61K31/40 |
| 分类号 | A61K31/40 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.25 US 60/391,826 |
| 申请(专利权)人 | 惠氏公司 |
| 发明(设计)人 | A·芬索姆;G·S·格鲁布;D·D·哈里森;R·C·温内克尔 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/019710 2003.6.23 |
| 进入国家日期 | 2004.12.24 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 温宏艳;王景朝 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物或其互变体在制备用于诱导避孕的药物中的用途，所述的药物与至少一种选择性雌激素受体调节剂一起使用，其特征在于：式I具有下面的结构：其中：R1和R2选自H、烷基、取代的烷基、OH、O(烷基)、O(取代的烷基)、O(乙酰基)、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、烷芳基、取代的烷芳基、烷基杂芳基、取代的烷基杂芳基、1-丙炔基、取代的1-丙炔基、3-丙炔基和取代的3-丙炔基；或者R1和R2连接在一起形成一个选自基团-CH2(CH2)nCH2-、-CH2CH2C(CH3)2CH2CH2-、-O(CH2)mCH2-、-O(CH2)pO-、-CH2CH2OCH2CH2-、-CH2CH2N(H)CH2CH2-和-CH2CH2N(烷基)CH2CH2-的环；m是1-4的整数；n是1-5的整数；p是1-4的整数；或者R1和R2形成一个与C(CH3)2、C(环烷基)、O或C(环醚)连接的双键；R3选自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基、取代的C3-C6链烯基、炔基、取代的炔基和CORA；RA选自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；R4选自H、卤素、CN、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6氨基烷基和取代的C1-C6氨基烷基；R5选自基团a)、b)和c)：a)具有下面结构的取代的苯环：X选自卤素、OH、CN、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、S(O)烷基、S(O)2烷基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、NO2、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的具有1-3个杂原子的杂环、CONH2、CSNH2、CNHNHOH、CNH2NOH、CNHNOH、CORB、CSRB、OCORB和NRCCORB；RB选自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RC选自H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；Y和Z独立地选自H、卤素、CN、NO2、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3硫烷基和取代的C1-C3硫烷基；b)5或6元的具有1、2或3个选自O、S、SO、SO2和NR6的杂原子的杂环，并且该杂环具有一个或两个选自下面的独立取代基：H、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、CORD、CSRD和NRECORD；RD选自H、NH2、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基或取代的C1-C3氨基烷基；RE是H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；R6是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基或C1-C4CO2烷基；或c)吲哚-4-基、吲哚-7-基或苯并-2-噻吩部分，其中所述的部分是任选被1-3个选自卤素、烷基、取代的烷基、CN、NO2、烷氧基、取代的烷氧基和CF3的取代基所取代；Q1是S、NR7或CR8R9；R7选自CN、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、SO2CF3、OR11和NR11R12；R8和R9是独立的取代基，选自H、烷基、取代的烷基、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的的杂环、NO2、CN和CO2R10；R10是C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基；或者CR8R9包含一个具有下列结构的6元环：R11和R12独立地选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、酰基、取代的酰基、芳酰基、取代的芳酰基、磺酰基和取代的磺酰基；或其药学上可接受的盐、互变体、代谢物或前药。 |
| 摘要 | 本发明提供诱导避孕的方法，其包括给予妇女一种含式(I)的化合物或其互变体的组合物，在一种给药方案中，其包括给予一种或多种选择性雌激素受体调节剂，其中式(I)以及其中R1-R5和Q1如在本文中所定义。本发明还提供激素替代疗法、并用于治疗癌症、功能障碍性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位症以及多囊性卵巢综合征的方法，其包括给予一种式I的化合物以及一种选择性雌激素受体调节剂。 |
| 国际公布 | WO2004/000225 英 2003.12.31 |
