| 公开(公告)号 | CN1812992A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN200480018052.6 |
| 申请日期 | 2004.04.27 |
| 专利名称 | HIV整合酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.28 US 60/465,987;2003.4.28 EP 03101164.6 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | W·G·费尔许伦;I·迪里恩克;D·L·N·G·叙尔诺;F·F·D·戴耶特 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-27 PCT/EP2004/050621 |
| 进入国家日期 | 2005.12.26 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 玥 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种用作药物的具有下式(I)的化合物及其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯及其代谢物， 其中 X为 或 A，也被称为“A环”，与其所连接的苯环上的两个碳一起形成单环芳基或单环Het2； R1为氢、卤素、硝基、氰基、磺内酰胺、亚磺内酰胺、C3-7环烷基、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7和NR8R9； R2为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、或任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7和NR8R9； R3为氢、卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、C(＝O)-R5、OR7和NR8R9； R4为氢、卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基或C1-6烷基； y代表为0、1或2的整数； R5为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、OR12、NR8R13、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R6为氢、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、OR12、NR8R13、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R7为氢、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、或任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R8为氢、芳基、Het1、Het2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基或多卤代C1-6烷基； R9为氢、芳基、C3-7环烷基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、C(＝NR8)-R5、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R10为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8、NR8-S(＝O)y-R8、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8和NR8-S(＝O)y-R8； R11为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8、NR8-S(＝O)y-R8、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8和NR8-S(＝O)y-R8； R12为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8和NR8-S(＝O)y-R8； R13为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任选取代基各自独立选自卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基、芳 |
| 摘要 | 本发明涉及具有式(I)的化合物、其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前药、酯及其代谢物，其中(a)或(b)；A与其所连接的苯环上的两个碳一起形成单环芳基或单环Het2；R1为氢、卤素、硝基、氰基、磺内酰胺、亚磺内酰胺、C3-7环烷基、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基；R2为氢、C3-7环烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、或任选多取代的C1-6烷基、任选多取代的C2-6烯基或任选多取代的C2-6炔基。本发明还涉及所述化合物作为HIV整合酶抑制剂的用途、它们的制备方法以及包含它们的药物组合物和诊断试剂盒。本发明还涉及本发明化合物与其他抗病毒药的联合药物以及它们在分析方法中作为参比化合物或试剂的用途。 |
| 国际公布 | 2004-11-11 WO2004/096807 英 |
