| 公开(公告)号 | CN1651418A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申请(专利)号 | CN200410052496.3 |
| 申请日期 | 2004.12.06 |
| 专利名称 | 人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D249/06 |
| 分类号 | C07D249/06;A61K31/4192;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 中山大学 |
| 发明(设计)人 | 成志毅;朱孝峰 |
| 地址 | 510275广东省广州市新港西路135号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 广东;44 |
| 主权项 | 一种人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂，其特征是具有式(1)或式(2)结构的化合物：式(1)中，R1、R2、R3分别或同时为H，NO2，CN，F，Cl，Br，CH3O，C6H5O，4-CH3C6H4，3-CH3C6H4，2-CH3C6H4，HO，NH2，CH3NH，(CH3)2N，CH3COO，CH3CH2COO，(CH3)2CHCOO，(CH3)3CCOO，CF3COO，(CF3)2CHCOO，(CF3)3CCOO，CH3，CH3CH2，(CH3)2CH，(CH3)3C，CF3；式(2)中，R4、R5分别或同时为H，NO2，CN，F，Cl，Br，CH3O，C6H5O，4-CH3C6H4，3-CH3C6H4，2-CH3C6H4，HO，NH2，CH3NH，(CH3)2N，CH3COO，CH3CH2COO，(CH3)2CHCOO，(CH3)3CCOO，CF3COO，(CF3)2CHCOO，(CF3)3CCOO，CH3，CH3CH2，(CH3)2CH，(CH3)3C，CF3。 |
| 摘要 | 本发明涉及人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂。设计了以5-腈基-1H-1；2，3-三氮唑为母体结构、具有如图1和图2所示的分子结构通式的化合物。合成方法包括：1-芳基-2-腈基-2-三苯基膦基乙酮，用干燥的四氢呋喃为溶剂，在氮气保护、-50℃～-70℃下，经1∶1.1摩尔比的丁基锂作用15分钟后，与1∶1.1摩尔比的对甲基苯磺酰基叠氮反应6～12小时，得1-对甲基苯磺酰基-4-芳基-5-腈基-1H-1，2，3-三氮唑；1-对甲基苯磺酰基-4-芳基-5-腈基-1H-1，2，3-三氮唑，用90％乙醇将其溶解，再加热回流1小时，然后将瓶内溶液导入冷水让沉淀析出，得图1、图2中所示化合物。经试验这些化合物具有良好的抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶的活性，其半数抑制率(IC50)在10nmole/L～100nmole/L之间。 |
| 国际公布 |
