| 公开(公告)号 | CN1635885A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申请(专利)号 | CN01815092.6 |
| 申请日期 | 2001.06.29 |
| 专利名称 | 应用取代吲哚化合物增强一氧化氮合酶活性 |
| 主分类号 | A61K31/404 |
| 分类号 | A61K31/404 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.7.6 US 60/216,187 |
| 申请(专利权)人 | 惠氏公司 |
| 发明(设计)人 | S·J·阿德尔曼;T·M·阿根蒂里 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2001/021083 2001.6.29 |
| 进入国家日期 | 2003.03.03 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘冬 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种增加或保持哺乳动物体内一氧化氮合酶活性的方法，所述方法包括给予其需要哺乳动物药用有效量的下式I或II化合物或其药学上可接受的盐：或其中Z是选自以下的部分：或其中：R1选自H、OH或其C1-C12酯(直链或支链)或C1-C12(直链或支链或环状)烷基醚、苄氧基或卤素；或C1-C4卤代醚；R2、R3、R5和R6独立选自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚、卤素或C1-C4卤代醚、氰基、C1-C6烷基或三氟甲基，条件是当R1为H时，R2不为OH；R4选自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚、卤素或C1-C4卤代醚、苄氧基、氰基、C1-C6烷基或三氟甲基；X选自H、C1-C6烷基、氰基、硝基、三氟甲基、卤素；n为1、2或3；Y选自：a)以下部分：其中R7和R8独立选自H、C1-C6烷基或任选被CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、-OH、-CF3或-OCF3取代的苯基；或者R7和R8结合为-(CH2)p-，其中p是2-6的整数，使得形成一个环，所述环任选被至多3个选自以下的取代基取代：羟基、卤基、C1-C4烷基、三卤代甲基、C1-C4烷氧基、三卤代甲氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、羟基(C1-C4)烷基、-CO2H、-CN、-CONH(C1-C4)烷基、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基和-NO2；b)五元饱和、不饱和或部分不饱和杂环，所述杂环含有至多两个选自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-N＝和-S(O)m-的杂原子，其中m是0-2的整数，所述杂环任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：羟基、卤基、C1-C4烷基、三卤代甲基、C1-C4烷氧基、三卤代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、羟基(C1-C4)烷基、-CO2H-、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任选被1-3个(C1-C4)烷基取代的苯基；c)六元饱和、不饱和或部分不饱和杂环，所述杂环含有至多两个选自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-N＝和-S(O)m-的杂原子，其中m是0-2的整数，所述杂环任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：羟基、卤基、C1-C4烷基、三卤代甲基、C1-C4烷氧基、三卤代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、羟基(C1-C4)烷基、-CO2H-、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任选被1-3个(C1-C4)烷基取代的苯基；d)七元饱和、不饱和或部分不饱和杂环，所述杂环含有至多两个选自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-N＝和-S(O)m-的杂原子，其中m是0-2的整数，所述杂环任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：氢、羟基、卤基、C1-C4烷基、三卤代甲基、C1-C4烷氧基、三卤代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、羟基(C1-C4)烷基、-CO2H、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任选被1-3个(C1-C4)烷基取代的苯基；或e)桥连或稠合的双环杂环，所述杂环含有6-12个碳原子且含有至多两个选自-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-和-S(O)m-的杂原子，其中m是0-2的整数，所述杂环任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：羟基、卤基、C1-C4烷基、三卤代甲基、C1-C4烷氧基、三卤代甲氧基、C2-C4酰氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、羟基(C1-C4)烷基、-CO2H、-CN、-CONHR1、-NH2、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4)烷基氨基、-NHSO2R1、-NHCOR1、-CONH(C1-C4)烷基、-NHSO2(C1-C4)烷基、-NHCO(C1-C4)烷基、-NO2和任选被1-3个(C1-C4)烷基取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明提供增加或保持哺乳动物一氧化氮合酶活性和一氧化氮产生的方法，所述方法包括给予下式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是选自式(II)的部分，其中R1选自H、OH或其C1-C12酯或C1-C12烷基醚、或卤素；或者C1-C4卤代醚，包括三氟甲基醚和三氯甲基醚；R2、R3、R4、R5和R6为H、OH或其C1-C12烷基醚、卤素或C1-C4卤代醚、氰基、C1-C5烷基或三氟甲基，条件是当R1为H时，R2不为OH；Y为式(III)部分；R7和R8为烷基或连接在一起形成任选取代的含氮环。 |
| 国际公布 | WO2002/003991 英 2002.1.17 |
