| 公开(公告)号 | CN1627961A |
| 公开(公告)日 | 2005.06.15 |
| 申请(专利)号 | CN02829090.9 |
| 申请日期 | 2002.06.04 |
| 专利名称 | 甲苯胺蓝O药物及其在异常组织的体内染色和化疗中的用途 |
| 主分类号 | A61K49/00 |
| 分类号 | A61K49/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 日拉生物技术公司 |
| 发明(设计)人 | 卡尔·奥克洛托维茨 |
| 地址 | 美国亚利桑那州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/017720 2002.6.4 |
| 进入国家日期 | 2004.12.06 |
| 专利代理机构 | 北京三友知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 丁香兰 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制造甲苯胺蓝O产物的方法，该方法顺序包括以下步骤：(a)在第一反应混合物中氧化起始物料N，N-二甲基对苯二胺；(b)向所述第一反应混合物中加入含硫亲核试剂源，以形成第一中间体，即取代的S-苯基硫代硫酸根；(c)将所述第一中间体进一步氧化，并将其与邻甲苯胺缩合，以形成第二中间体，即取代的S-吲达胺基硫代硫酸根；(d)进一步氧化所述第二中间体，以形成存在于第三反应混合物中的含有甲苯胺蓝O的反应产物；(e)向至少其中一种所述反应混合物中加入甲苯胺蓝O的络合剂；和(f)从所述第三反应混合物中分离含甲苯胺蓝O的反应产物；在上述步骤的基础上所做的改进为，按顺序包括以下步骤：(a)在第一反应混合物中，在邻甲苯胺的存在下，氧化包括选自由N，N-二甲基对苯二胺和N-二甲基对苯二胺所组成的组中的至少一种化合物的起始物料，以形成第一中间体吲达胺，而没有形成S-苯基硫代硫酸根；然后(b)向所述第一反应混合物中加入含硫亲核试剂源，以形成第二中间体S-吲达胺基硫代硫酸根。 |
| 摘要 | 本发明包括制备TBO药物产物的改进方法，该方法包括以下步骤：(1)合成吲达胺；(2)将所述吲达胺转化为S-吲达胺基硫代硫酸根；(3)向所述S-吲达胺基硫代硫酸根中加入氧化催化剂、络合剂和酸以制备TBO和C-4-甲基区域异构体及其衍生物。本发明还包括新的组合物，所述组合物用于检测和治疗异常组织，即TBO产物主要含有峰八和/或峰六。以N，N-二甲基对苯二胺为起始物料获得的TBO产物组合物中含有峰八、七、六和五，其比例约为33∶5∶5∶1。以N-二甲基对苯二胺作为起始物料获得的TBO脱甲基化产物组合物中含有峰六、五、三和二，其比例约为33∶5∶5∶1。本发明还包括分析改善的TBO药物产物的HPLC改进方法，其改进包括在第一流动相中加入离子对试剂和形成含有50体积％醇的第二流动相组合物。 |
| 国际公布 | WO2003/103569 英 2003.12.18 |
