| 公开(公告)号 | CN101087604A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申请(专利)号 | CN200580044633.1 |
| 申请日期 | 2005.12.21 |
| 专利名称 | 用于治疗或预防纤维化疾病的药剂 |
| 主分类号 | A61K31/404(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/404(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.24 EP 04030769.6 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 |
| 发明(设计)人 | 约翰·E·帕克;维德·乔达里;杰拉尔德·J·罗思;阿明·赫克尔;索斯藤·莱曼-林茨;乔尔格·克利 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-21 PCT/EP2005/057013 |
| 进入国家日期 | 2007.06.25 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 下述通式的吲哚满酮、其互变体，非对映体，对映体，混合物，及盐在制备用于预防或治疗选自下列的纤维化变性的药物中的用途：慢性阻塞性肺病中肺组织的纤维变性及重新塑造，慢性支气管炎中肺组织的纤维变性及重新塑造，肺气肿中肺组织的纤维变性及重新塑造，肺纤维变性及具有纤维化成分的肺疾病，哮喘中纤维变性及重新塑造，类风湿性关节炎中纤维变性，病毒引起的肝硬化，放射引起的纤维变性，血管成形术后再狭窄，慢性肾小球肾炎，接受环孢霉素的病人的肾纤维变性及由于高血压造成的肾纤维变性，具有纤维化成分的皮肤疾病，及过度瘢痕形成， 其中 X为氧原子， R1为氢原子， R2为氟，氯，或溴原子，或氰基， R3为苯基或被氟、氯、溴或碘原子或被C1-3-烷氧基单取代的苯基，其中上述未被取代及被单取代的苯基可另在3-或4-位被下列的基团取代： 氟，氯，或溴原子， 氰基， C1-3-烷氧基，或C1-2-烷基-羰基-氨基， 氰基-C1-3-烷基，羧基-C1-3-烷基，羧基-C1-4-烷氧基，羧基-C1-3-烷基氨基，羧基-C1-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷氧基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基氨基，C1-4-烷氧基-羰基-C1-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，氨基-C1-3-烷基，氨基羰基-C1-3-烷基，(C1-2-烷基-氨基)-羰基-C1-3-烷基，二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基，(C1-2-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C1-4-烷氧基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C3-6-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(苯基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C3-6-环烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(C3-6-环烷基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(噻吩-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(呋喃-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(苯基-C1-3-烷基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(2-(C1-4-烷氧基)-苯甲酰基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(吡啶-2-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基，(吡啶-3-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基-，(吡啶-4-基-羰基)-氨基-C1-3-烷基-，或C1-3-烷基-哌嗪-1-基-羰基-C1-3-烷基，羧基-C2-3-烯基，氨基羰基-C2-3-烯基，(C1-3-烷基氨基)-羰基-C2-3-烯基，二-(C1-3-烷基)-氨基-羰基-C2-3-烯基，或C1-4-烷氧基-羰基-C2-3-烯基，其中取代基可相同或不同， R4为苯基或被下列基团单取代的苯基： C1-3-烷基，其在末端被氨基，胍基，单或二-(C1-2-烷基)-氨基，N-[ω-二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基]-N-(C1-3-烷基)-氨基，N-甲基-(C3-4-烷基)-氨基，N-(C1-3-烷基)-N-苄基氨基，N-(C1-4-烷氧基羰基)-氨基，N-(C1-4-烷氧基羰基)-C1-4-烷基氨基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基，咪唑-1-基，吡咯烷-1-基，氮杂环丁-1-基，吗啉-4-基，哌嗪-1-基，硫吗啉-4-基取代， 二-(C1-3-烷基)-氨基-(C1-3-烷基)-磺酰基，2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙氧基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基-羰基，{ω-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-(C2-3-烷基)}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基，1-(C1-3-烷基)咪唑-2-基，(C1-3-烷基)-磺酰基，或 下式的基团 其中 R7为C1-2-烷基，C1-2-烷基-羰基，二-(C1-2-烷基)-氨基-羰基-C1-3-烷基，或C1-3-烷基磺酰基，及 R8为C1-3-烷基，ω-[二-(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基，ω-[单(C1-2-烷基)-氨基]-C2-3-烷基，或 (C1-3-烷基)-羰基，(C4-6-烷基)-羰基，或羰基-(C1-3-烷基)，其末端被二-(C1-2-烷基)-氨基，哌嗪-1-基，或4-(C1-3-烷基)-哌嗪-1-基取代， 在R4基团中存在的所有二烷基氨基还可以季铵化形式，例如以N-甲基-(N，N-二烷基)-铵基存在，其中平衡离子优选选自碘离子，氯离子，溴离子，甲磺酸根，对-甲苯磺酸根，及三氟醋酸根， R5为氢原子，及 R6为氢原子， 其中上述烷基包括直链及支链的烷基，其中另有1至3个氢原子可以被氟原子替代， 其中存在的羧基，氨基，或亚胺基可另被在活体内可裂解的基团取代，或可以前药基团的形式存在，例如以可在活体内转化为羧基的基或可在活体内转化为亚胺基或氨基的基团的形式存在。 |
| 摘要 | 本发明是涉及在6位被取代的通式(I)的吲哚满酮、互变体、非对映体、对映体、其混合物及其盐特别是其生理可接受盐的新用途。 |
| 国际公布 | 2006-06-29 WO2006/067175 英 |
