| 公开(公告)号 | CN101151239A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申请(专利)号 | CN200680010035.7 |
| 申请日期 | 2006.01.25 |
| 专利名称 | 新颖的二芳族化合物，P2X7受体的抑制剂 |
| 主分类号 | C07C235/84(2006.01)I |
| 分类号 | C07C235/84(2006.01)I;A61K31/192(2006.01)I;A61K31/4418(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;C07D213/79(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.1.27 SE 0500218-3;2005.4.8 SE 0500793-5 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 托比·汤普森;保罗·威利斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-01-25 PCT/SE2006/000108 |
| 进入国家日期 | 2007.09.27 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 陈 桉;封新琴 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(I)化合物或其药学上可接受的盐， 其中Ar1表示基团 或 A表示C(O)NH或NHC(O)； R1表示3-至9-元碳环或4-至10-元杂环，所述碳环或杂环任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、羟基、氰基、硝基、NR6R7、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立地选自卤素和羟基中的至少一个取代基取代； n为0、1、2或3； 在各CR2R3的组合中，R2和R3各自独立地表示氢、卤素、苯基或C1-6烷基，或者R2和R3与它们二者都连接的碳原子一起形成3-至8-元环烷基环； R4和R5之一表示卤素、硝基、NR6R7、羟基、任选地被至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，或任选地被至少一个卤素取代的C1-6烷基，并且R4和R5中的另一个表示氢、卤素或任选地被至少一个卤素取代的C1-6烷基； Ar2表示苯基，其被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR8、R9、XR10和NR17R18，或Ar2表示包括1至2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元芳族杂环，所述芳族杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR8和NR19R20； 其中苯基或芳族杂环Ar2可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、硝基、NR6R7、S(O)0-2R11、任选地被至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立选自卤素、羟基、NR6R7、SO2NR6R7、NR11SO2R11、NHCOR11和CONR6R7中的至少一个取代基取代； R8表示CN、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基氨基磺酰基，或C1-6烷基氨基磺酰基或二-C1-6烷基氨基磺酰基； R9和R10各自独立地表示四唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基或包括1至4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-至6-元杂环，所述杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羟基、＝O和＝S，并且所述杂环可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、硝基、氨基、氰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：卤素、羟基和氨基； M表示键、氧、S(O)0-2或NR11； X表示氧、S(O)0-2、NR11、C1-6亚烷基、O(CH2)1-6、NR11(CH2)1-6或S(O)0-2(CH2)1-6； R6和R7各自独立地表示氢原子或C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立地选自羟基、卤素和C1-6烷氧基中的至少一个取代基取代，或者R6和R7与它们连接的氮原子一起形成3-至8-元饱和杂环； R11表示氢原子或C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立地选自羟基、卤素和C1-6烷氧基中的至少一个取代基取代； R17和R18与它们连接的氮原子一起形成3-至8-元饱和杂环，所述杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH、NHR8、R9和XR10，所述3-至8-元饱和杂环可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羟基、卤素、任选地被至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立地选自卤素和羟基中的至少一个取代基取代； R19和R20与它们连接的氮原子一起形成3-至8-元饱和杂环，所述杂环被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羧基、MC1-6烷基CO2H、C1-6烷基磺酰氨基羰基、C(O)NHOH和NHR8，所述3-至8-元饱和杂环可进一步任选地被独立选自下述基团中的至少一个取代基取代：羟基、卤素、任选地被至少一个卤素取代的C1-6烷氧基，以及C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被独立地选自卤素和羟基中的至少一个取代基取代； 条件是式(I)化合物不是 (3-{4-氯-3-[(1-羟基-环庚基甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-5-甲基-吡唑-1-基)-乙酸， 3-[4-甲氧基-3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}羰基)苯基]苯甲酸，或 3-[4-甲氧基-3-({[2，4-二氯苄基]氨基}羰基)苯基]苯甲酸。 |
| 摘要 | 本发明提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中Ar1表示基团(II)、(III)、(IV)或(V)，并且A、Ar2、n、R1、R2、R3、R4和R5如说明书中所定义；它们的制备方法；包含它们的药物组合物；和它们在治疗中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-08-03 WO2006/080884 英 |
