由1β-羟基维生素D或其类似物制备1α-羟基维生素D或其类似物的方法
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公开(公告)号
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CN1328256C
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公开(公告)日
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2007.07.25
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申请(专利)号
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CN200410009604.9
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申请日期
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2004.09.24
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专利名称
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由1β-羟基维生素D或其类似物制备1α-羟基维生素D或其类似物的方法
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主分类号
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C07C401/00(2006.01)I
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分类号
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C07C401/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国科学院理化技术研究所
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发明(设计)人
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李 嫕;韩永滨;陈金平;刘白宁
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地址
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100101北京市朝阳区大屯路甲3号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海智信专利代理有限公司
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代理人
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李 柏
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国省代码
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北京;11
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主权项
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一种由1β-羟基维生素D或其类似物制备1α-羟基维生素D或其类似物的方法，其特征是：该方法包括以下步骤： (1)在空气或惰性气体中将下式(I)或(I’)的1β-羟基维生素D或其类似物溶解于溶剂中，并加入到偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物质的混合物中，在上述Mitsunobu反应条件下完成构象转化反应，反应物1β-羟基维生素D或其类似物完成立体转化，并被酸性物质酯化，生成相应的具有下式(II)或(II’)所示的1α-酯；反应中偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物质与1β-羟基维生素D或其类似物的摩尔比分别是1∶1～10∶1； (2)将步骤(1)的生成物加入到碱性溶液中，在碱性条件下皂化，1α-酯基发生水解，分离，生成最终的1α-羟基维生素D或其类似物；反应中碱性物质与1α-羟基维生索D或其类似物的摩尔比1∶1～10∶1； 其中： Y为氢、低级烷基或低级氟代烷基； R为氢； Z为饱和或不饱和的取代或未取代的直链、支链或环状C4～C8烃基； 所述的低级是指含1～4个碳原子的直链、支链或环状的饱和或不饱和烃基。
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摘要
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本发明属于化学合成活性维生素D系列化合物领域，特别涉及以Mitsunotu反应实现1β-羟基维生素D或其类似物转化为相应的立体异构体1α-羟基产物的方法。在空气或惰性气体中将1β-羟基维生素D或其类似物溶解于溶剂中，并加入到偶氮二羧酸酯、膦化物、酸性物质的混合物中，在Mitsunobu反应条件下完成构象转化反应，反应物1β-羟基维生素D或其类似物完成立体转化，并被酸性物质酯化，生成相应的1α-酯；并加入到碱性溶液中，在碱性条件下皂化。本发明通过两步室温下的快速反应，将1β-羟基维生素D完全转化成相应的1α-羟基产物，有效地实现“变废为宝”，所用试剂价格低廉，分离简单，有利于实际生产中的应用。
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国际公布
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