| 公开(公告)号 | CN101142183A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申请(专利)号 | CN200680008143.0 |
| 申请日期 | 2006.03.10 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07D209/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D209/04(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.3.16 US 60/662,226 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | P·J·科尔曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-03-10 PCT/US2006/008482 |
| 进入国家日期 | 2007.09.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;刘 玥 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式I的化合物或其药物可接受的盐或立体异构体， 其中 a为0或1； b为0或1； m为0、1或2； n为0或1； p为0、1、2或3； q为0、1或2； u为1、2、3、4或5； R1选自： 1)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)ObC1-C10烷基， 2)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)Ob芳基， 3)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)ObC2-C10烯基， 4)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)ObC2-C10炔基， 5)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)ObC3-C8环烷基， 6)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)Ob杂环基， 7)(C1-C6-亚烷基)n(C＝X)NRcRc′， 8)(C1-C6-亚烷基)nSO2NRcRc′， 9)(C1-C6-亚烷基)nSO2C1-C10烷基， 10)(C1-C6-亚烷基)nSO2C2-C10烯基， 11)(C1-C6-亚烷基)nSO2C2-C10炔基， 12)(C1-C6-亚烷基)nSO2-芳基， 13)(C1-C6-亚烷基)nSO2-杂环基， 14)(C1-C6-亚烷基)nSO2C3-C8环烷基， 15)芳基， 16)杂环基；和 17)C1-C10烷基； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环基任选被一个或多个选自R7的取代基取代； R2独立选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)CO2H， 4)卤素， 5)CN， 6)OH， 7)ObC1-C6全氟烷基， 8)Oa(C＝O)bNR9R10， 9)S(O)mRa， 10)S(O)2NR9R10， 11)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R3和R4独立选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基， 9)杂环基， 10)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基和杂环基任选被一个或多个选自R7的取代基取代；或 连接在相同碳原子上的R3和R4联合形成-(CH2)u-，其中碳原子之一任选被选自O、S(O)m、-N(R9)C(O)-和-N(COR10)-的部分代替； R5选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基， 9)杂环基，和 10)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基和杂环基任选被一个或多个选自R7的取代基取代； R6选自： 1)氢， 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)卤素， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR9R10， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR9R10，和 12)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R7的取代基取代； R7为： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR9R10， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR9R10， 14)氧代， 15)CHO， 16)(N＝O)R9R10， 17)(C＝O)aObC3-C8环烷基，或 18)Si(Rc)3； 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R8的取代基取代； R8选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，其中r和s独立为0或1， 2)Or(C1-C3)全氟烷基，其中r为0或1， 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa，其中m为0、1或2， 4)氧代， 5)OH， 6)卤素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H， 18)C(O)NR9R10， 19)S(O)mRa， 20)S(O)2NR9R10， 21)C(NH)NH2；和 22)Si(Rc)3； 所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被至多三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2的取代基取代； R9和R10独立选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R8的取代基取代；或者 R9和R10可以与它们所连接的氮一起形成每个环为3-7元的单环杂环或双环杂环，并且除了所述氮之外还任选含有一个或两个选自N、O和S的额外杂原子，所述单环杂环或双环杂环任选被一个或多个选自R8的取代基取代； Ra为(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基； Rb为H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R7的取代基取代， Rc |
| 摘要 | 本发明涉及二氢吡唑化合物，其用于治疗细胞增殖性疾病，用于治疗与KSP驱动蛋白有关的疾病，用于抑制KSP驱动蛋白。本发明还涉及包含这些化合物的组合物和使用它们治疗哺乳动物中的癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-09-28 WO2006/101761 英 |
