| 公开(公告)号 | CN101074210A |
| 公开(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申请(专利)号 | CN200710104109.X |
| 申请日期 | 2000.11.09 |
| 专利名称 | 具有药物活性的二氢异吲哚衍生物 |
| 主分类号 | C07D209/46(2006.01)I |
| 分类号 | C07D209/46(2006.01)I;C07D209/48(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61K31/4245(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01 |
| 分案原申请号 | 00818254.X |
| 优先权 | 1999.11.12 US 60/165,168;2000.6.8 US 09/590,344;2000.11.8 US 09/708,199 |
| 申请(专利权)人 | 塞尔基因公司 |
| 发明(设计)人 | 文汉华;乔治·马勒 |
| 地址 | 美国新泽西 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 杨 青;樊卫民 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，选自： (a)一种下式的二氢异吲哚： 其中： 每个R1和R2彼此独立地是1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、氰基、3-18个碳原子的环烷基氧基、3-18个碳原子的环烷基，或环烷基部分具有3-18个碳原子的环烷基甲氧基； X和X′之一是＝C＝O或＝SO2，而X和X′中的另一个是选自＝C＝O、＝CH2、＝SO2或＝CH2C＝O的二价基团； R3是-SO2-Y、-COZ、-CN或1-6个碳原子的羟基烷基，其中 Y是1-6个碳原子的烷基、苯基或苄基； Z是-NR6″R7″、1-6个碳原子的烷基、苯基或苄基； R6″是氢、1-4个碳原子的烷基、3-18个碳原子的环烷基；苯基、苄基或2-5个碳原子的烷酰基，它们各自是未取代的或被卤素、氨基或1-4个碳原子烷基氨基所取代； R7″是氢或1-4个碳原子的烷基； n是1、2或3； (i)R4和R5连在一起时为-NH-CH2-R8-、-NH-CO-R8-或-N＝CH-R8-，其中-R8-是-CH2-、-O-、-NH-、-CH＝CH-、-CH＝N-或-N＝CH-，或者 (ii)R4和R5彼此独立时， (1)R4和R5之一是氢，而R4和R5中的另一个是咪唑基、吡咯基、二唑基、三唑基或下式基团： 其中z是0或1，其前提条件是当(i)R3是-SO2-Y-COZ或-CN以及(ii)R4或R5是氢时，z不是0； 当与R7相互独立时，R6是氢；1-4个碳原子的烷基，3-18个碳原子的环烷基，2-5个碳原子的烷酰基或2-6个碳原子的环烷甲酰基，它们各自是未取代的或被卤素、氨基、每个烷基含有1-4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基所取代；苯基；苄基；苯甲酰基；2-5个碳原子的烷氧羰基；2-5个碳原子的烷氧基烷基羰基；N-吗啉代基羰基；氨基甲酰基；N-取代的氨基甲酰基且所述取代基是1-4个碳原子的烷基、3-18个碳原子的环烷基或2-5个碳原子的烷酰基，它们各自是未取代的或被卤素、氨基、每个烷基含有1-4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基所取代；苯基；苄基；或甲磺酰基；以及 R7是氢、1-4个碳原子的烷基、甲磺酰基或2-5个碳原子的烷氧基烷基羰基； R6和R7连在一起是-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-或被以下基团取代的1或2个碳原子的亚烷基：氨基、每个烷基含有1-4个碳原子的一烷基氨基或二烷基氨基；或 (2)R4和R5之一是下式基团： 其中R6、R7和z如上所定义，而R4和R5中的另一个是下式基团： 其中z′是0或1； R6′具有R6的相同含义，但独立选自于R6； R7′具有R7的相同含义，但独立选自于R7；且标有*的碳原子构成手性中心；和 (b)易于质子化的所述二氢异吲哚衍生物的酸加成盐。 |
| 摘要 | 本发明公开了在2-位被α-(3，4-二取代的苯基)烷基取代、在4-和/或5-位被含氮基团取代的二氢异吲哚-1-酮和二氢异吲哚-1，3-二酮，它们是TNFα和磷酸二酯酶抑制剂，因此可用于治疗TNFα和磷酸二酯酶介导的疾病。有代表性的实例为2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4，5-二氨基二氢异吲哚-1，3-二酮。 |
| 国际公布 |
