| 公开(公告)号 | CN101084198A |
| 公开(公告)日 | 2007.12.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580043143.X |
| 申请日期 | 2005.10.14 |
| 专利名称 | 取代的氨基-嘧啶酮及其用途 |
| 主分类号 | C07D239/47(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/47(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.10.15 US 60/619,514 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司;阿斯特克斯医疗公司 |
| 发明(设计)人 | 杰弗里·S·艾伯特;唐·安迪西克;詹姆斯·阿诺德;迪安·布朗;欧文·卡拉汉;詹姆斯·坎贝尔;罗宾·A·E·卡尔;詹尼·切萨里;迈尔斯·S·康格里夫;菲尔·埃德华兹;詹姆斯·R·恩菲尔德;马丁·弗雷德埃里克森;杰勒德·M·凯瑟;珍妮弗·克伦林;拉斯·莫杰;克里斯托弗·W·默里;萨希尔·帕特尔;马克·西尔维斯特;斯科特·斯罗纳 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-10-14 PCT/SE2005/001534 |
| 进入国家日期 | 2007.06.15 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 陈 桉 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式Ia或式Ib化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体： 其中： Q是C6-10芳基或C5-10杂环基； X是C1-3烷基； q是0或1； m是0、1或2； R1各自独立地选自H、卤素、OH、C1-6烷基、C2-6烯基、OC1-4烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基OC1-3烷基、-L-R4、C6-10芳基、OC6-10芳基和C5-15杂环基，其中所述C6-10芳基、OC6-10芳基或C5-15杂环基任选被1、2或3个独立选自下述的取代基取代：卤素、OH、NH2、CN、C(＝O)NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、OC1-6烷基、OC1-6卤代烷基、C1-4烷基OH、C1-4烷基CN、C1-4烷基N(C1-6烷基)2、Si(C1-4烷基)3、C1-4烷基OC1-3烷基、CH2OH、SO2H、SO2NHC(CH3)3、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基、OC1-3烷基OH、OC1-3烷基OC(＝O)C1-3烷基、C(＝O)C1-6烷基、C(＝O)OC1-6烷基、C(＝O)NH2、C6-10芳基、SO2C6-10芳基、C5-6杂环基，其任选被以下基团取代：OC1-6烷基、OC5-6芳基、OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)H、COOH、C(＝O)NHC1-6烷基、C(＝O)N(C1-6烷基)2、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、SO2N(C1-6烷基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHC(＝O)H、NHC(＝O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(＝O)C1-6烷基、NHC(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C3-9环烷基、C5-6芳基、C(＝O)C5-6芳基、C(＝O)OC5-6芳基、C(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)NHC5-6芳基、C(＝O)N(C5-6芳基)2、SO2C5-6芳基、SO2NHC5-6芳基、SO2N(C5-6芳基)2、NH(C5-6芳基)、N(C5-6芳基)2、NHC(＝O)C5-6芳基、C1-6烷基-C5-6杂环基、OC5-6杂环基、C(＝O)C5-6杂环基、C(＝O)OC5-6杂环基、C(＝O)NHC5-6杂环基、C(＝O)N(C5-6杂环基)2、SO2C5-6杂环基、SO2NHC5-6杂环基、SO2N(C5-6杂环基)2、NHSO2C1-6烷基、NH(C5-6杂环基)、N(C5-6杂环基)2和NHC(＝O)C5-6杂环基； R2是H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基或C1-6烷基-C6-10芳基； R3选自H、C1-6烷基、C1-6烷基Rc、C1-6烷基NRcRc、C1-6烷基ORc、C1-6烷基NHC1-6烷基C6-10芳基Rd、C1-6烷基NHC6-10芳基Rd、C1-6烷基NHC(O)C6-10芳基Rd、C1-6烷基OC1-6烷基C5-6芳基Rd、C1-6烷基C6-10芳基Rd、C1-6烷基C5-9杂环基Rd、C1-6烷基C3-9环烷基Rd、C1-6烷基NHC1-6烷基C5-9杂环基Rd、C1-6烷基NHC5-9杂环基(Rd)n、C1-6烷基NHC(O)C5-9杂环基Rd、C1-6烷基OC1-6烷基C5-9杂环基Rd、C1-6烷基NHC1-6烷基C3-9环烷基Rd和C1-6烷基OC1-6烷基C3-9环烷基Rd； n是0、1、2、3、4或5； L各自独立地是不存在、O、O-C1-4亚烷基、C1-4亚烷基或C2-4亚烯基； R4各自独立地是C6-10芳基或C5-15杂环基，其中每个所述芳基和杂环基任选被1、2或3个独立选自下述的取代基取代：卤素、OH、NH2、CN、C(＝O)NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、OC1-6烷基、OC1-6卤代烷基、C1-4烷基OH、C1-4烷基CN、C1-4烷基N(C1-6烷基)2、Si(C1-4烷基)3、C1-4烷基OC1-3烷基、CH2OH、SO2H、SO2NHC(CH3)3、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、OC1-3烷基OC1-3烷基、OC1-3烷基OH、OC1-3烷基OC(＝O)C1-3烷基、C(＝O)C1-6烷基、C(＝O)OC1-6烷基、C(＝O)NH2、C6-10芳基、SO2C6-10芳基、C5-6杂环基，其任选被以下基团取代：OC1-6烷基、OC5-6芳基、OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)H、COOH、C(＝O)NHC1-6烷基、C(＝O)N(C1-6烷基)2、SO2C1-6烷基、SO2NHC1-6烷基、SO2N(C1-6烷基)2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、NHC(＝O)H、NHC(＝O)C1-6烷基、N(C1-6烷基)C(＝O)C1-6烷基、NHC(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C3-9环烷基、C5-6芳基、C(＝O)C5-6芳基、C(＝O)OC5-6芳基、C(＝O)OC1-6烷基-C6-10芳基、C(＝O)NHC5-6芳基、C(＝O)N(C5-6芳基)2、SO2C5-6芳基、SO2NHC5-6芳基、SO2N(C5-6芳基)2、NH(C5-6芳基)、N(C5-6芳基)2、NHC(＝O)C5-6芳基、C1-6烷基-C5-6杂环基、OC5-6杂环基、C(＝O)C5-6杂环基、C(＝O)OC5-6杂环基、C(＝O)NHC5-6杂环基、C(＝O)N(C5-6杂环基)2、SO2C5-6杂环基、SO2NHC5-6杂环基、SO2N(C5-6杂环基)2、NHSO2C1-6烷基、NH(C5-6杂环基)、N(C5-6杂环基)2和NHC(＝O)C5-6杂环基； Rc各自独立地选自H、C1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基C(＝O)OC1-4烷基、C(＝O)C1-4烷基C(＝O)OH、C(＝O)C1-4烷基OC(＝O)C1-4烷基、C5-6芳基Rd、C5-9杂环基Rd、C3-9环烷基Rd、C(＝O)C5-6芳基Rd、C(＝O)C5-9杂环基Rd、C(＝O)C3-9环烷基Rd、C1-4烷基-C5-6芳基Rd、C1-4烷基-C5-9杂环基Rd和C1-4烷基-C3-9环烷基Rd；以及 Rd选自H、C1-3烷基、C5-9杂环基、NH2、NO2、OH、CN、COOH、C(＝O)C1-4烷基、OC1-3烷基和OC1-3烷基OH； 条件是： a)当化合物具有式Ia，R2是C1-4烷基，R3是H、C1-4烷基、C1-4烷基NRcRc或C1-4烷基ORc，且q是0时，[R1-]m-Q不是苯基； b)当化合物具有式Ia，R2是C1-4烷基，q是0，Q是苯基，R3是H、C1-4烷基、C1-4烷基NRcRc或C14烷基ORc，且m是1时，R1不是溴、吡啶基或甲氧基苯基； c)当化合物具有式Ib，X是CH2，R3是H、C1-4烷基、C1-4烷基NRcRc或C1-4烷基ORc，且q是1时 |
| 摘要 | 本发明涉及具有下结构式Ia或式Ib的新颖化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体或体内可水解的前体，其组合物以及使用方法。这些新化合物可用于治疗或预防Aβ相关病变，例如认知缺损、阿尔茨海默氏病、神经变性和痴呆。 |
| 国际公布 | 2006-04-20 WO2006/041405 英 |
