| 公开(公告)号 | CN101031559A |
| 公开(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申请(专利)号 | CN200580025080.5 |
| 申请日期 | 2005.07.25 |
| 专利名称 | 氨基环脲衍生物和其制法及作为激酶抑制剂的医药用途 |
| 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4166(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.7.27 EP 04291904.3 |
| 申请(专利权)人 | 艾文蒂斯药品公司 |
| 发明(设计)人 | H·斯特罗贝尔;S·鲁夫;D·勒素塞;C·尼默塞克;Y·埃尔-阿马德;S·古斯勒根;A·勒布伦;K·里特;D·比纳德;A·希丁杰;H·鲍查德 |
| 地址 | 法国安东尼 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-07-25 PCT/EP2005/008720 |
| 进入国家日期 | 2007.01.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 谭明胜;刘 玥 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 通式(I)的化合物： 其中： p表示整数0、1和2， A代表芳基、杂芳基或者单环或者双环稠合碳环或者杂环5员-11员基团，所有这些基团任选用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，选自R3的值； X代表单键或者下列二价基团：-N(R6)-、-NH-烷基-、亚烷基、-O-、-C(O)-、-S(O)n-、-N(R6)-C(O)-、-NH-CO-烷基-、-N(R6)-C(O)-N(R6′)-、-N(R6)-C(S)-N(R6′)-、-N(R6)-C(O)O-、-N(R6)-SO2-、-N(R6)-SO2-N(R6′)-、-C(O)-N(R6)-、-SO2-NR6-、和-C(O)O-； L1表示单键或者下列二价基团：亚烷基、亚烯基、亚炔基和亚环烷基，所有基团任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值；亚苯基和亚杂芳基，这后两个基团任选地用选自R8的值的一个或多个取代基取代； 基团NR1R2如下： 或者，R1和R2可以相同或不同，以使： R1表示氢原子；烷基、烯基、炔基和环烷基，所有任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值；芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，其中每个芳环可以任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R8的值；-SO2R9；-C(O)R9；-C(O)OR9；-C(O)NR10R11，-C(S)NR10R11和-SO2NR10R11； 以及R2表示氢原子；烷基、烯基、炔基和环烷基，所有基团任选地都用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值； 或者，R1和R2与其连接的氮原子一起形成4员-10员杂环，所述杂环任选的含有一个或多个其它杂原子，所述杂原子可以相同或不同，选自O、N、NR12和S，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值； 或者，NR1和L1或者NR2和L1一起形成4员-10员杂环，所述杂环任选地含有一个或多个其它杂原子，所述杂原子可以相同或不同，选自O、N、NR12和S，任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值； R3表示氢原子；卤素原子；羟基；烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基和亚烷基二氧基，所有基团任选地由一个或者多个取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，选自R7的值；-NR13R14；-C(O)R13；-S(O)nR13；-C(O)OR13；-C(0)NR15R16；-S(O)nNR15R16；SF5；硝基；氰基；4员-7员杂环烷基，任选地被一个或多个基团取代，所述取代基可以相同或者不同，选自卤素原子和烷基、烷氧基或者氧代基团；芳基和杂芳基，所述后两个基团任选地由一个或者多个取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，选自R8的值； 值得一提的是，当A表示单环或者双环稠合11员基团时，R3更表示氧代、R4、R4’、R4”和R4，其可以相同或者不同，选自下面R4的定义值； R4表示氢原子；卤原子；烷基、烯基、炔基或者环烷基基团，所有基团任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，选自R7的值；芳基和杂芳基，这最后两个基团任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R8的值；氧代基；应该理解的是，R4、R4’和R4”中的两个取代基可以和其连接的碳原子(一个或多个)一起形成3员-10员环，所述环任选地含有一个或多个杂原子，所述杂原子可以相同或不同，选自O、S、N和NR12； L2选自单键；亚烷基；亚烯基；亚炔基；亚环烷基；-O-；-NR17-；-C(O)-和SO2基团； Y表示饱和的、部分饱和的或者不饱和的N-杂环，任选的1有一个或多个杂原子，所述杂原子可以相同或不同，选自O、S、N和NR12和任选的由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R5的值； R5表示氢原子；卤素原子；烷基、烯基、炔基或者环烷基基团，所有基团任选的由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，选自R7的值；芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中芳环任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基相同或不同，选自R8的值；-OR18；-NR19R20；-NR19COR20；-NR19CONR19′R20；-NR19-S(O)2-R20；-NR19-S(O)2-NR19′R20；-COR18；COOR21；-CONR22R23；-S(O)nR18；SO2NR22R23；氰基；硝基； R6是： 或者，R6表示氢原子；烷基、烯基、炔基、酰基或者环烷基基团，所有基团任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值；芳基和杂芳基，所述后两个基团任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R8的值； 或者，R6和NR1R2一起形成4员-8员杂环，所述杂环任选含有一个或多个杂原子，所述杂原子可以相同或不同，选自O、S、N和NR12，任选的由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值； 或者，R6和L1一起形成4员-8员杂环，所述杂环任选含有一个或多个杂原子，所述杂原子可以相同或不同，选自O、S、N和NR12，任选地由一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自R7的值； R6’可以和R6相同或者不同，选自R6的值； R7表示卤原子；烷基；环烷基；环烷基烷基；羟基；烷氧基；环烷氧基；氰基；-CF3；-NR24R25；-NR26COR27；-NR26CONR26′R27；-NR26- |
| 摘要 | 本发明公开了用作药物的通式(I)的化合物，其中p表示整数0、1和2，A代表芳基、杂芳基或者单环或者双环稠合碳环或者杂环5员-11员基团，所有这些基团任选用一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，选自R3的值；X代表单键或者下列二价基团：-N(R6)-、-NH-烷基-、亚烷基、-O-、-C(O)-、-S(O)n-、-N(R6)-C(O)-、-NH-CO-烷基-、-N(R6)-C(O)-N(R6′)-、-N(R6)-C(S)-N(R6′)-、-N(R6)-C(O)O-、-N(R6)-SO2-、-N(R6)-SO2-N(R6′)-、-C(O)-N(R6)-、-SO2-NR6-、和-C(O)O-；L1表示单键或亚烷基、亚烯基、亚炔基和亚环烷基；R1表示氢原子；烷基、烯基、炔基和环烷基、-SO2R9；-C(O)R9；-C(O)OR9；-C(O)NR1OR11，-C(S)NR10R11和-SO2NR10R11；R2表示氢原子、烷基、烯基、炔基和环烷基；或者R1和R2与N、或NR12与L1一起形成含O、N和S的饱和或不饱和的杂环；R3表示氢原子；卤素原子；羟基；烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基和亚烷基二氧基；R4、R4’和R4”表示氢原子；卤原子；烷基、烯基、炔基或者环烷基基团、氧代基；或者R4、R4’和R4”中的两个取代基可以和其连接的碳原子一起形成含有O、S、N的环；L2选自单键、亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、-O-、-NR17-、-C(O)-和SO2基团；Y表示含有O、S、N的N-杂环；R5表示氢原子；卤素原子；烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基。 |
| 国际公布 | 2006-02-02 WO2006/010641 英 |
