| 公开(公告)号 | CN101018780A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.15 |
| 申请(专利)号 | CN200580030636.X |
| 申请日期 | 2005.08.15 |
| 专利名称 | 作为蛋白激酶抑制剂的吡唑取代的氨基杂芳基化合物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.8.26 US 60/605,244;2005.6.14 US 60/690,803 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞大药厂 |
| 发明(设计)人 | J·J·崔;L·A·芬克;贾 磊;龚蓓蓓;J·J·蒙;M·D·纳姆布;M·A·佩里施;沈 洪;M·B·特兰-杜比 |
| 地址 | 美国纽约州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-08-15 PCT/IB2005/002695 |
| 进入国家日期 | 2007.03.13 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 袁志明 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式1的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物， 其中： Y为N或CR12； A为C6-12芳基、5-12元杂芳基、C3-12环烷基或3-12元杂脂环族，并且A任选被一个或多个R3基团取代； R1选自 任选被一、二或三个R13基团取代； R2为氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，并且R2中的各氢任选被R8取代； 各R3独立为卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-O(CR6R7)(CR6R7)nNR4R5、-O(CR6R7)(CR6R7)nOR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，R3中的各氢任选被R8取代，并且相邻原子上的R3基团可合并而形成C6-12芳基、5-12元杂芳基、C3-12环烷基或3-12元杂脂环族基团； 各R4、R5、R6及R7独立为氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基；或结合至相同氮原子上的R4、R5、R6及R7中的任意两个可与其所结合的氮一起合并，以形成3至12元杂脂环族或5-12元杂芳基，其任选含有1至3个选自N、O及S的另外杂原子；或结合至相同碳原子上的R4、R5、R6及R7中的任意两个可合并而形成C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族或5-12元杂芳基；以及R4、R5、R6及R7中的各氢任选被R8取代，或在R4、R5、R6及R7中相同碳原子上的两个氢原子任选为氧代取代基； 各R8独立为卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-NH2、-CN、-OH、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12环烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元杂脂环族)或-O-(CH2)n(5-12元杂芳基)；以及R8中的各氢任选被R11取代； 各R9与R10独立为氢、卤素、C1-12烷基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5；R9或R10可与A的环原子或A的取代基合并以形成C3-12环烷基、3-12元杂脂环族、C6-12芳基或稠合至A的5-12元杂芳基环；以及R9与R10中的各氢任选被R3取代； 各R11独立为卤素、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-O-C1-12烷基、-O-(CH2)nC3-12环烷基、-O-(CH2)nC6-12芳基、-O-(CH2)n(3-12元杂脂环族)、-O-(CH2)n(5-12元杂芳基)或-CN，并且R11中的各氢任选被卤素、-OH、-CN、可被部分或完全卤化的-C1-12烷基、可被部分或完全卤化的-O-C1-12烷基、-CO、-SO或-SO2取代； R12为氢、卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5或-C(O)NR4R5，并且R12中的各氢任选被R3取代； 各R13独立为卤素、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-12环烷基、C6-12芳基、3-12元杂脂环族、5-12元杂芳基、-S(O)mR4、-SO2NR4R5、-S(O)2OR4、-NO2、-NR4R5、-(CR6R7)nOR4、-CN、-C(O)R4、-OC(O)R4、-O(CR6R7)nR4、-NR4C(O)R5、-(CR6R7)nC(O)OR4、-(CR6R7)nOR4、-(CR6R7)nC(O)NR4R5、-(CR6R7)nNCR4R5、-C(＝NR6)NR4R5、-NR4C(O)NR5R6、-NR4S(O)pR5、-C(O)NR4R5、-(CR6R7)n(3-12元杂脂环族)、-(CR6R7)n(C3-12环烷基)、-(CR6R7)n(C6-12芳基)、-(CR6R7)n(5-12元杂芳基)、-(CR6R7)nC(O)NR4R5或-(CR6R7)nC(O)R4，相邻原子上的R13基团可合并而形成C6-12芳基、5-12元杂芳基、C3-12环烷基或3-12元杂脂环族，并且R13中的各氢任选被R3取代； 各m独立为0、1或2； 各n独立为0、1、2、3或4； t为1、2、3或4，并且 各p独立为1或2； 条件是，该化合物不为3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-2-基胺、3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-[1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-基胺、3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-[1-(2-二异丙基氨基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-基胺、3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-基胺或3-[1-(2，6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-2-基胺。 |
| 摘要 | 本发明提供式1的化合物及其合成与使用方法。优选化合物为c-Met蛋白激酶的有效抑制剂，并且可用于治疗异常细胞生长障碍，例如癌症。 |
| 国际公布 | 2006-03-02 WO2006/021881 英 |
